Spierverslappers: classificatie, werkingsmechanisme, medicijnen

Spierverslappers of spierverslappers zijn medicijnen die de dwarsgestreepte spieren ontspannen.

Classificatie van spierverslappers.

De algemeen aanvaarde classificatie is waarin spierverslappers zijn onderverdeeld in centraal en perifeer. Het werkingsmechanisme van deze twee groepen verschilt in mate van invloed op de synapsen. Centrale spierverslappers beïnvloeden de synapsen van het ruggenmerg en medulla oblongata. En perifeer - rechtstreeks naar de synapsen die excitatie naar de spier overbrengen. Naast de bovengenoemde groepen is er een classificatie die spierverslappers scheidt, afhankelijk van de aard van het effect.

Centrale spierverslappers worden niet veel gebruikt in de anesthesiepraktijk. Maar geneesmiddelen met perifere werking worden actief gebruikt om de skeletspieren te ontspannen.

  • depolariserende spierverslappers;
  • antidepolariserende spierverslappers.

Er is ook een classificatie volgens de duur van de actie:

  • ultrakort - laatste 5-7 minuten;
  • kort - minder dan 20 minuten;
  • gemiddeld - minder dan 40 minuten;
  • langwerkend - meer dan 40 minuten.

Depolariserende spierverslappers zijn ultrakort: listenone, succinylcholine, ditilin. Korte, middellange en langwerkende geneesmiddelen zijn voornamelijk niet-depolariserende spierverslappers. Kortwerkend: mivacurium. Middelmatig werkend: atracurium, rocuronium, cisatracurium. Langwerkend: tubokurine, orphenadrine, pipcuronium, baclofen.

Het werkingsmechanisme van spierverslappers.

Niet-depolariserende spierverslappers worden ook niet-depolariserende of competitieve middelen genoemd. Deze naam kenmerkt volledig hun werkingsmechanisme. Niet-depolariserende spierverslappers concurreren in de synaptische ruimte met acetylcholine. Ze zijn tropisch voor dezelfde receptoren. Maar acetylcholine onder invloed van cholinesterase wordt binnen enkele milliseconden vernietigd. Daarom kan het niet concurreren met spierverslappers. Als gevolg van deze actie kan acetylcholine niet inwerken op het postsynaptische membraan en het proces van depolarisatie veroorzaken. Het circuit van de neuromusculaire impuls wordt onderbroken. De spier is niet opgewonden. Om de blokkade te stoppen en de geleiding te herstellen, moeten anticholinesterase-geneesmiddelen, bijvoorbeeld proserine of neostigmine, worden toegediend. Deze stoffen vernietigen cholinesterase, acetylcholine breekt niet af en kan concurreren met spierverslappers. Natuurlijke liganden hebben de voorkeur.

Het werkingsmechanisme van depolariserende spierverslappers is het creëren van een aanhoudend depolariserend effect dat ongeveer 6 uur aanhoudt. Het gedepolariseerde postsynaptische membraan kan geen zenuwimpulsen ontvangen en geleiden, de signaaloverdrachtsketen naar de spier wordt onderbroken. In deze situatie zal het gebruik van anticholinesterase-geneesmiddelen als tegengif onjuist zijn, omdat de ophopende acetylcholine extra depolarisatie zal veroorzaken en de neuromusculaire blokkade zal vergroten. Depolariserende relaxanten werken meestal ultrakort..

Soms combineren spierverslappers de acties van depolariserende en competitieve groepen. Het mechanisme van dit fenomeen is onbekend. Aangenomen wordt dat antidepolariserende spierverslappers een nawerking hebben, waarbij het spiermembraan aanhoudende depolarisatie krijgt en een tijdje ongevoelig wordt. Dit zijn in de regel medicijnen van langere duur

Het gebruik van spierverslappers.

De eerste spierverslappers waren de alkaloïden van sommige planten of curare. Toen verschenen hun synthetische tegenhangers. Het is niet helemaal correct om alle spierverslappers curariforme stoffen te noemen, omdat het werkingsmechanisme van sommige synthetische drugs verschilt van dat van alkaloïden.

Het belangrijkste toepassingsgebied van spierverslappers is anesthesiologie geworden. Momenteel kan de klinische praktijk niet zonder. De uitvinding van deze stoffen zorgde voor een enorme sprong voorwaarts op het gebied van anesthesiologie. Spierverslappers maakten het mogelijk de diepte van de anesthesie te verminderen, het werk van de lichaamssystemen beter onder controle te houden en creëerden voorwaarden voor de introductie van endotracheale anesthesie. Voor de meeste operaties is een goede ontspanning van de dwarsgestreepte spieren essentieel..

Het effect van spierverslappers op het functioneren van lichaamssystemen hangt af van de selectiviteit van het effect op receptoren. hoe selectiever het medicijn, hoe minder bijwerkingen van de organen het veroorzaakt.

De volgende spierverslappers worden in de anesthesiologie gebruikt: succinylcholine, ditiline, listenone, mivacurium, cisatracurium, rocuronium, atracurium, tubocurarine, mivacurium, pipecuronium en andere.

Naast anesthesiologie zijn spierverslappers toegepast in traumatologie en orthopedie om spieren te ontspannen bij het verminderen van dislocatie, fracturen, evenals bij de behandeling van rugaandoeningen, ligamentaire apparaten.

Bijwerkingen van relaxanten.

Aan de kant van het cardiovasculaire systeem kunnen spierverslappers een verhoging van de hartslag en een toename van de druk veroorzaken. Succinylcholine heeft een dubbel effect. Als de dosis klein is, veroorzaakt dit bradycardie en hypotensie, als de dosis groot is, hebben de tegenovergestelde effecten.

Depolariserende type-relaxanten kunnen leiden tot hyperkaliëmie als de kaliumspiegel van de patiënt aanvankelijk verhoogd is. Dit fenomeen treedt op bij patiënten met brandwonden, ernstig trauma, darmobstructie, tetanus.

In de postoperatieve periode zijn de bijwerkingen langdurige spierzwakte en pijn. Dit komt door de voortdurende depolarisatie. Langdurig herstel van de ademhalingsfunctie kan in verband worden gebracht met zowel de werking van spierverslappers als hyperventilatie, luchtwegobstructie of overdosering van decurariserende geneesmiddelen (neostigmine).

Succinylcholine kan de druk in de ventrikels van de hersenen, in het oog, in de schedel verhogen. Daarom is het gebruik ervan bij de relevante operaties beperkt..

Spierverslappers van het depolariserende type in combinatie met geneesmiddelen voor algehele anesthesie kunnen een kwaadaardige verhoging van de lichaamstemperatuur veroorzaken. Het is een levensbedreigende aandoening die moeilijk onder controle te houden is..

De belangrijkste namen van medicijnen en hun doses.

Tubocurarine. De dosis voor anesthesie gebruikte tubocurarine is 0,5-0,6 mg / kg. Het medicijn moet langzaam worden toegediend, binnen 3 minuten. Tijdens de operatie worden onderhoudsdoses van 0,05 mg / kg fractioneel toegediend. Deze stof is een natuurlijke curare-alkaloïde. Het heeft de neiging de druk te verlagen, in hoge doses veroorzaakt het aanzienlijke hypotensie. Het tegengif van Tubocurarin is Proserin.

Ditilin. Dit medicijn behoort tot het depolariserende type relaxerende middelen. Het heeft een kort maar krachtig effect. Creëert goed gecontroleerde spierontspanning. Belangrijkste bijwerkingen: langdurige apneu, verhoging van de bloeddruk. Het heeft geen specifiek tegengif. Medicijnen hebben een vergelijkbaar effect luister maar, succinylcholine, spier relaxan.

Diplacin. Niet-polariserende spierverslapper. Duurt ongeveer 30 minuten. De dosis die voldoende is voor één operatie is 450-700 mg. Bij gebruik werden geen significante bijwerkingen waargenomen.

Pipecuronium. De dosis voor anesthesie is 0,02 mg / kg. Het werkt lang, binnen 1,5 uur. In tegenstelling tot andere medicijnen is het selectiever en heeft het geen invloed op het cardiovasculaire systeem..

Esmeron (rocuronium). Intubatiedosis 0,45-0,6 mg / kg. Gaat tot 70 minuten mee. Bolusdoses tijdens de operatie 0,15 mg / kg.

Pancuronium. Bekend als Pavulon. Een voldoende dosis voor de introductie van anesthesie 0,08-0,1 mg / kg. Een onderhoudsdosis van 0,01-0,02 mg / kg wordt elke 40 minuten toegediend. Het heeft meerdere bijwerkingen van het cardiovasculaire systeem omdat het een niet-selectief medicijn is. Kan aritmie, hypertensie, tachycardie veroorzaken. Heeft een significante invloed op de intraoculaire druk. Kan worden gebruikt voor keizersnedes, omdat het slecht door de placenta dringt.

Al deze medicijnen worden uitsluitend gebruikt door anesthesiologen-reanimatoren in aanwezigheid van gespecialiseerde ademhalingsapparatuur!

Spierverslappers voor osteochondrose - een complete lijst en beschrijving van medicijnen

Naast niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen zijn spierverslappers de eerste keus bij de behandeling van osteochondrose. Met hun gebruik kunt u snel skeletspierspasmen elimineren die ernstige rugpijn en bewegingsbeperking veroorzaken. Spierverslappers voor osteochondrose worden door een neuroloog in verschillende doseringsvormen aan patiënten voorgeschreven - tabletten, oplossingen voor parenterale toediening.

Waarom hebben we spierverslappers nodig voor osteochondrose

Belangrijk om te weten! Artsen zijn geschokt: "Er is een effectieve en betaalbare remedie tegen gewrichtspijn." Lees meer.

Het belangrijkste symptoom van cervicale, thoracale, lumbosacrale osteochondrose is pijn die toeneemt met beweging. Het verschijnt als gevolg van compressie van de spinale wortel door een verplaatste tussenwervelschijf, inflammatoir oedeem, osteofyt (botgroei). Spierspasmen treden op als reactie op pijn. Dit is een soort beschermende reactie van het lichaam, met behulp waarvan het de mobiliteit van wervelstructuren beperkt - wervellichamen en tussenwervelschijven.

Maar vaak heeft het het tegenovergestelde effect. Door de hypertonie van de skeletspieren worden de ruggenwervels nog meer aangetast en neemt de intensiteit van het pijnsyndroom toe. Alleen het gebruik van spierverslappers kan deze vicieuze cirkel doorbreken. Hun gebruik elimineert spierspasmen en bijgevolg compressie van zenuwuiteinden.

Operatie principe

Het therapeutische effect van spierverslappers is te danken aan de farmacologische eigenschappen van de actieve ingrediënten. Spierverslappers verschillen enigszins in hun werkingsmechanismen op skeletspieren.

Spierverslapper gebruikt bij de behandeling van osteochondrosefarmachologisch effect
TolperisonSpierspasmen worden geëlimineerd door polysynaptische spinale reflexen te blokkeren, de toxiciteit van strychnine te verminderen en de toename van de reflexexcitabiliteit die hierdoor wordt veroorzaakt, te onderdrukken
BaclofenSkeletspieren ontspannen door verhoogde activiteit van een reeks onderling verbonden remmende neuronen. Er is een onderdrukking van spinale en viscerale reflexen, een afname van de ernst van pijn
TizanidineSpierhypertonie verdwijnt als gevolg van onderdrukking van polysynaptische spinale reflexen, een afname van de afgifte van exciterende neurotransmitter-aminozuren uit interneuronen

Is hun gebruik effectief

Spierverslappers worden alleen gebruikt voor osteochondrose van elke lokalisatie wanneer spierhypertonie wordt gedetecteerd, wat ernstige pijn veroorzaakt. Door de skeletspieren te ontspannen, worden de bloedcirculatie en microcirculatie verbeterd en wordt de stofwisseling versneld. Dit heeft een positief effect op de regeneratie van bindweefselstructuren die zijn aangetast door degeneratieve-dystrofische pathologie. Als gevolg van het aanvullen van de reserves aan voedingsstoffen en zuurstof, worden beschadigde zenuwen, bloedvaten en ligamenten sneller hersteld.

Spierverslappers worden niet gebruikt als de patiënt geen spierspasmen heeft. Het gebruik van medicijnen kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, een toename van de farmacologische belasting van het lichaam van de patiënt.

Bijwerkingen

De actieve ingrediënten van spierverslappers dringen door in de bloedbaan en daarom verschijnen in sommige gevallen hun lokale en systemische bijwerkingen. Mogelijke spierpijn en zwakte, waardoor de convulsiedrempel wordt verlaagd. De volgende bijwerkingen werden ook opgemerkt bij het gebruik van tabletten en injectieoplossingen:

  • slapeloosheid of verhoogde slaperigheid;
  • bloeddruk verlagen;
  • peristaltiek stoornis - diarree of obstipatie;
  • overmatige gasvorming, aanvallen van misselijkheid, braken, opgeblazen gevoel, pijn in de epigastrische regio, een gevoel van droge mond, gebrek aan eetlust;
  • hoofdpijn, duizeligheid;
  • urinewegaandoeningen, waaronder dysurie en enuresis;
  • parese van accommodatie, onvrijwillige oscillerende oogbewegingen.

Aan de kant van de huid kunnen roodheid, zwelling, jeuk en huiduitslag worden waargenomen. Het gebruik van enkele spierverslappers (Baklosan, Baclofen) leidt tot euforie, hallucinaties en veroorzaakt psychologische verslaving.

Contra-indicaties voor het nemen van spierverslappers

Spierverslappers worden niet voorgeschreven aan patiënten met myasthenia gravis, een auto-immuunziekte die spierzwakte veroorzaakt door verminderde neuromusculaire transmissie. Ze worden niet opgenomen in therapeutische regimes wanneer wordt vastgesteld dat patiënten individuele intolerantie hebben voor actieve of hulpingrediënten. De volgende pathologische aandoeningen worden contra-indicaties voor behandeling met spierverslappers:

  • acuut of chronisch nierfalen;
  • ernstige leverziekte;
  • convulsiesyndroom (plotselinge, onvrijwillige spiercontracties);
  • Ziekte van Parkinson;
  • epilepsie;
  • leeftijd van de kinderen (individueel voor elke spierverslapper).

Tijdens de zwangerschap of borstvoeding worden geen medicijnen gebruikt. Pillen of injectieoplossingen tijdens de zwangerschap mogen alleen om gezondheidsredenen worden gebruikt.

Speciale instructies en regels voor toelating

Zelfs "verwaarloosde" gewrichtsproblemen kunnen thuis worden genezen! Vergeet niet om het er een keer per dag mee uit te smeren..

Bij acute pijn begint de behandeling met intramusculaire injecties. Vervolgens worden spierverslappers gebruikt in de vorm van pillen, tabletten, capsules. Bij het berekenen van doseringen voor kinderen wordt rekening gehouden met de leeftijd en het gewicht van het kind..

Spierverslappers zijn niet bedoeld voor langdurige therapie. De gemiddelde duur van een kuur is 7-10 dagen. Als het welzijn binnen 2-3 dagen niet verbetert, moet de arts hiervan op de hoogte worden gebracht. Hij zal het therapeutische regime aanpassen, het medicijn vervangen.

Classificatie van spierverslappers

Meestal worden bij de behandeling van osteochondrose centraal werkende spierverslappers gebruikt, die de overdracht van zenuwimpulsen naar de dwarsgestreepte spieren blokkeren. Minder vaak krijgen patiënten medicijnen voorgeschreven die samentrekking van spiervezels voorkomen. Geneesmiddelen worden ingedeeld volgens hun werkingsmechanisme:

  • depolarisatie - bij contact met receptoren veroorzaken ze aanhoudende depolarisatie van het synapsmembraan;
  • niet-depolariserend - blokkeer receptoren en membraankanalen zonder ze te openen.

Bij het kiezen van een spierverslapper van een bepaalde klinische en farmacologische groep wordt rekening gehouden met hun biologische beschikbaarheid en de duur van het therapeutische effect..

Lijst met spierverslappers voor osteochondrose

Om acute pijn veroorzaakt door spierspasmen te verlichten, wordt Midocalm voorgeschreven in injecties. Het bevat het spierverslappende middel tolperison en het verdovende lidocaïne. De volgende medicijnen worden ook gebruikt:

  • Miolgin met paracetamol en chlorzoxazon;
  • Lexotan (Bromazepam);
  • Baclofen (Baklosan).

Bij de behandeling van osteochondrose worden geïmporteerde en binnenlandse structurele analogen van de vermelde fondsen gebruikt - Tizanil; Tizalud, Tolperison.

Voorzorgsmaatregelen

Een enkele en dagelijkse dosis medicijnen, evenals de duur van de therapeutische cursus, worden bepaald door de arts. Het houdt rekening met de ernst van osteochondrose, de ernst van klinische manifestaties, complicaties die zijn ontstaan, bijvoorbeeld radiculair syndroom. Overschrijd de door de arts aanbevolen doses en duur van de therapeutische cursus niet vanwege de grote kans op lokale en systemische klinische manifestaties.

Vergelijkbare artikelen

Hoe gewrichtspijn te vergeten?

  • Gewrichtspijn beperkt uw bewegingen en een bevredigend leven...
  • Je maakt je zorgen over ongemak, knarsen en systematische pijn...
  • Misschien heb je een heleboel medicijnen, crèmes en zalven geprobeerd...
  • Maar te oordelen naar het feit dat u deze regels leest, hebben ze u niet veel geholpen...

Maar orthopedist Valentin Dikul beweert dat er een echt effectief middel tegen gewrichtspijn bestaat! Lees meer >>>

Preparaten voor het verlichten van spierspasmen en ontspannende spierverslappers

Spierweefsel heeft eigenschappen van samentrekking en ontspanning. Soms kan een spier lange tijd in een samengetrokken toestand blijven - de zogenaamde spierspasmen komen voor..

Dit geeft de persoon onaangename gevoelens en soms zelfs hevige pijn. Om dergelijke aandoeningen te elimineren, wordt een speciale groep medicijnen gebruikt - spierverslappers..

Groepskenmerken

Alle spierverslappers zijn verdeeld in twee groepen, afhankelijk van het punt van toepassing van hun actie:

  1. De eerste groep omvat centraal werkende medicijnen - ze beïnvloeden de eerste motorneuronen in de hersenen en het ruggenmerg.
  2. De tweede groep omvat geneesmiddelen met perifere werking - ze verstoren chemische reacties in neuromusculaire synapsen (de kruising van de zenuwuiteinden en spieren).

Centraal werkende geneesmiddelen verschillen in hun chemische structuur, terwijl perifere geneesmiddelen verschillen in hun vermogen om de elektrische activiteit bij de synaps te veranderen..

Omvang van groepsgeneesmiddelen

Er zijn veel indicaties voor het gebruik van medicijnen met dit effect:

  • neurologische ziekten vergezeld van aanhoudende spierspasmen;
  • chirurgische ingrepen die volledige spierontspanning vereisen;
  • diagnostische maatregelen die immobiliteit van de patiënt vereisen;
  • elektroconvulsietherapie uitvoeren;
  • preventie van spierbreuk bij fracturen;
  • vermindering van botfragmenten;
  • voor intubatie;
  • met de moeilijkheden van endoscopische onderzoeken.

Het gebruik van medicijnen in de neurologie

Spierverslappers worden veel gebruikt in de neurologische praktijk en er worden alleen centraal werkende medicijnen gebruikt. Ze worden voorgeschreven om de volgende ziekten te behandelen:

  • osteochondrose met ernstige spierspasmen;
  • pijnsyndroom met hernia;
  • spiercontracturen;
  • ziekten van het ruggenmerg met de ontwikkeling van spierspasmen - syringomyelia, trauma en tumoren van het ruggenmerg;
  • beroertes met spastische parese.

De keuze van centrale spierverslappers is te wijten aan het feit dat het ruggenmerg het punt van toepassing van hun actie is. Precies waar het probleem zich bevindt.

Spierverslappers van centrale actie

Deze medicijnen werken zo in op het centrale zenuwstelsel dat neuronen stoppen met het "geven van de opdracht" voor het doorgeven van een zenuwimpuls. Uitvoerende neuronen in de directe omgeving van de spier ontvangen deze impuls niet - de spier beweegt niet.

Een lijst met de meest populaire centraal werkende spierverslappers wordt hieronder weergegeven..

Sirdalud

Het actieve ingrediënt van dit medicijn is Tizanidine, de dosering is anders - 2,4,6 mg.

De farmacologische actie is om de tonus van gespannen spieren te verzwakken. Dit effect is te wijten aan een afname van de afgifte van een mediator - een stof die een zenuwimpuls van het ruggenmerg overdraagt.

Sirdalud is geïndiceerd voor gebruik in de volgende situaties:

  • neurologische aandoeningen met spierspasmen - multiple sclerose, myelopathie, degeneratie van het ruggenmerg;
  • spierpijn bij osteochondrose, hernia, fracturen.

De aanvangsdosis van het medicijn is driemaal daags 2 mg. Vervolgens wordt de dosis eenmaal per week verhoogd met 2 mg tot een dagelijkse dosis van 24 mg..

  • sufheid en duizeligheid;
  • droge slijmvliezen;
  • hypotensie.

Het medicijn is gecontra-indiceerd in geval van individuele intolerantie. Het is ongewenst om te gebruiken in geval van verminderde lever- en nierfunctie.

Baklosan

Het actieve ingrediënt van dit medicijn is Baclofen, de dosering is 10 en 25 mg.

Het farmacologische effect is te wijten aan een afname van de prikkelbaarheid van zenuwvezels die zich uitstrekken vanaf het ruggenmerg. Dit verstoort de overdracht van zenuwimpulsen. Er is een afname van spierspasmen, verbeterde beweging in de gewrichten.

Geschikt voor gebruik in de volgende situaties:

De startdosis is 15 mg per dag in drie verdeelde doses. Verder wordt de dosis individueel gekozen.

Bijwerkingen worden opgemerkt:

  • sufheid en duizeligheid;
  • neurologische aandoeningen;
  • dyspeptische verschijnselen;
  • hypotensie.

Het medicijn is gecontra-indiceerd voor nierziekte, epilepsie, parkinsonisme, zwangerschap en borstvoeding.

Midocalm

Het werkzame bestanddeel van het medicijn is tolperison in een dosering van 50 en 150 mg. Het farmacologische effect is te wijten aan remming van de impulsgeleiding vanuit het ruggenmerg door een afname van de calciuminname. Vermindert spierspasmen en pijn.

Getoond Midocalm op:

  • neurologische ziekten;
  • posttraumatische spiercontracturen;
  • hersenverlamming.

De aanvangsdosis is 50 mg per dag en neemt geleidelijk toe totdat het effect is bereikt. Van de bijwerkingen worden dyspeptische en allergische manifestaties opgemerkt..

Het medicijn is gecontra-indiceerd in geval van individuele intolerantie en leeftijd jonger dan een jaar.

Spierverslappers van perifere werking

De werking van deze medicijnen is het blokkeren van de geleiding van zenuwimpulsen van het uitvoerende neuron naar de spier. Dat wil zeggen, de impuls wordt waargenomen door het neuron, maar in de synaptische spleet (de ruimte tussen het neuronproces en de spiervezel) vinden bepaalde processen plaats die deze impuls blokkeren. Hierdoor beweegt de spier niet..

Deze medicijnen worden curare-achtig genoemd - de naam van het curare-gif, dat een verlammend effect heeft.

Pancuronium

Het is een oplossing van pancuroniumbromide in een dosering van 2 en 4 mg. Het farmacologische effect van het medicijn is gebaseerd op het blokkeren van de zenuwimpuls door de mediator te verplaatsen van de synaptische spleet tussen de zenuw en de spier.

Alleen gebruikt in chirurgische praktijken om intubatie te vergemakkelijken en spieren te ontspannen tijdens langdurige operaties.

Bijwerkingen zijn onder meer bloeddrukverlaging en hartslag.

Gecontra-indiceerd in geval van individuele intolerantie. Ongewenst voor gebruik tijdens zwangerschap.

Tubocurarine

Tubocurarine chloride-oplossing voor intraveneuze injectie. De farmacologische werking wordt uitgevoerd door de receptoren van de spieren die de mediator waarnemen te blokkeren. Hierdoor reageert de spier niet op een zenuwimpuls..

Bijwerkingen zijn allergische reacties en hartaandoeningen.

Gecontra-indiceerd bij ernstige nierziekte.

Ditilin

Ditilin-oplossing voor intramusculaire en intraveneuze toediening. Het farmacologische effect is vergelijkbaar met dat van tubocurarine. Deze medicijnen worden meestal samen gebruikt om de actie te versterken..

Gebruikt bij operaties om de dwarsgestreepte spieren te ontspannen.

Bijwerkingen zijn onder meer allergische reacties, dyspeptische symptomen, droge slijmvliezen.

Gecontra-indiceerd bij ernstige lever- en nieraandoeningen, zwangerschap, jonger dan één jaar.

Gezien al het bovenstaande kunnen we concluderen dat spierverslappers met een centrale werking op grotere schaal worden gebruikt in de geneeskunde - ze zijn geïndiceerd voor neurologische aandoeningen, verwondingen, voor therapeutische en diagnostische doeleinden. Perifere hebben een beperkte toepassing - bij chirurgie en anesthesiologie..

Het spierverslappende effect is

Wikimedia Foundation. 2010.

Zie wat "spierverslappers" zijn in andere woordenboeken:

MIORELAXANTS - geneeskrachtige stoffen die ontspanning van dwarsgestreepte spieren veroorzaken; centrale werking (onderdrukking van de structuren van het centrale zenuwstelsel die de tonus van de dwarsgestreepte spieren reguleren) of perifeer (zie Curariforme geneesmiddelen)... Big Encyclopedic Dictionary

spierverslappers - geneeskrachtige stoffen die ontspanning van dwarsgestreepte spieren veroorzaken; de werking staat centraal (onderdrukking van de structuren van het centrale zenuwstelsel die de tonus van de dwarsgestreepte spieren reguleren) of perifeer (zie Curariforme geneesmiddelen). *...... Encyclopedisch woordenboek

spierverslappers - (myorelaxantia; myo + lat. relaxans, relaxantis verzwakken, van relaxo om te verzwakken, op te lossen) geneesmiddelen die de tonus van skeletspieren verminderen met een afname van motorische activiteit tot volledige immobilisatie... Comprehensive Medical Dictionary

Spierverslappers - (Griekse mys - spier, Latijnse relaxus - verzwakking). Geneesmiddelen die de tonus van skeletspieren verminderen, hun motorische activiteit verminderen, tot volledige immobiliteit. Gebruikt in ECT voor de preventie van complicaties (ditilin, listenon)... Verklarend woordenboek van psychiatrische termen

spierverslappers van perifere werking - zie Curare-achtige medicijnen... Uitgebreid medisch woordenboek

spierverslappers van centrale actie - M., die de overdracht van opwinding in de afdelingen van c. n. pp. betrokken bij de regulatie van spiertonus (mianesin, meprotan, etc.)... Big Medical Dictionary

KURAREPODOBNYE betekent - (spierverslappers van de periferie, acties), chem. in VA, blokkeert de transmissie van zenuwimpulsen van de motor. zenuwen naar de spieren en het veroorzaken van ontspanning van skeletspieren, dat wil zeggen dat ze een effect hebben dat vergelijkbaar is met dat van curare (een mengsel van gecondenseerde extracten uit... Chemische encyclopedie

Durogesic Matrix - Actief bestanddeel ›› Fentanyl * (Fentanyl *) Latijnse naam van Durogesic Matrix ATX: ›› N02AB03 Fentanyl Farmacologische groep: Opioïden, hun analogen en antagonisten Nosologische classificatie (ICD 10) ›› G54.6 Phantom ledemaatsyndroom met...... Woordenlijst medische benodigdheden

Tolperison - (Tolperison) IUPAC chemische verbinding 2 Methyl 1 (4 methylfenyl) 3 (... Wikipedia

Nimbex - Actief bestanddeel ›› Cisatracurium besilaat * (Cisatracurium besilaat *) Latijnse naam van Nimbex ATC: ›› M03AC11 Cisatracurium Farmacologische groep: n Anticholinergica (spierverslappers) Nosologische classificatie (ICD 10) ›› Z100 * Woordenboek van geneesmiddelen KLASSE XXII......

Het spierverslappende effect is

Stoffen van deze groep blokkeren H-cholinerge receptoren die zich op de eindplaat van skeletspieren bevinden en voorkomen hun interactie met acetylcholine, waardoor acetylcholine geen depolarisatie van het spiervezelmembraan veroorzaakt - spieren trekken niet samen. Deze aandoening wordt een neuromusculair blok genoemd..

Classificatie:

1 - Antidepolariserende competitieve spierverslappers - stoffen die de concentratie van ACh in de synaptische spleet verhogen, die de spierverslapper competitief verdringen van de verbinding met NX-receptoren en depolarisatie van het postsynaptische membraan veroorzaken, waardoor de neuromusculaire transmissie wordt hersteld. (alkaloïde tubocurarine; drugs - curariform)

a) benzylisoquinolines (tubocurarine, atracurium, mivacurium)

b) amino-steroïden (pipcuronium, vecuronium, rocuronium)

Curariform middelen worden gebruikt om de skeletspieren tijdens de operatie te ontspannen. Onder invloed van curariforme medicijnen ontspannen de spieren zich in de volgende volgorde: eerst de spieren van het gezicht, het strottenhoofd, de nek, dan de spieren van de ledematen, de romp en, als laatste, de ademhalingsspieren - de ademhaling stopt. Als de ademhaling is uitgeschakeld, gaat de patiënt over op kunstmatige beademing.

Bovendien wordt het gebruikt om tonische convulsies bij tetanus en strychninevergiftiging te elimineren. Tegelijkertijd helpt ontspanning van skeletspieren aanvallen te elimineren..

Antagonisten van antidepolariserende spierverslappers zijn anticholinesterasemiddelen. Door de activiteit van acetylcholinesterase te remmen, voorkomen ze de hydrolyse van acetylcholine en verhogen zo de concentratie in de synaptische spleet. ACh verdringt het medicijn uit de verbinding met H-cholinerge receptoren, wat leidt tot herstel van neuromusculaire transmissie. Anticholinesterasemiddelen (neostigmine) worden gebruikt om de neuromusculaire blokkade te onderbreken of om resteffecten na toediening van antidepolariserende spierverslappers te elimineren.

2 - Spierverslappers met depolariserende werking - Suxamethoniumjodide (Ditilin, Listenon, Miorelaxin) Suxamethoniumjodide door chemische structuur is een dubbel molecuul acetylcholine.

Suxamethonium interageert met H-cholinerge receptoren gelokaliseerd op de eindplaat van skeletspieren, zoals acetylcholine, en veroorzaakt depolarisatie van het postsynaptische membraan. In dit geval trekken spiervezels samen, wat zich manifesteert in de vorm van individuele spiertrekkingen - fasciculaties. In tegenstelling tot acetylcholine is suxamethonium echter resistent tegen acetylcholinesterase en wordt daarom praktisch niet vernietigd in de synaptische spleet. Dientengevolge veroorzaakt suxamethonium aanhoudende depolarisatie van het postsynaptische membraan van de eindplaat.

Bijwerkingen: postoperatieve spierpijn (die wordt geassocieerd met microtrauma's van spieren tijdens hun fasciculaties), ademhalingsdepressie (apneu), hyperkaliëmie en hartritmestoornissen, hypertensie, verhoogde intraoculaire druk, rabdomyolyse en myoglobinemie, hyperthermie.

3 - Middelen die de afgifte van ACh verminderen - Botox is een preparaat van botulinumtoxine type A, dat de afgifte van ACh uit de uiteinden van cholinerge zenuwvezels voorkomt. De zware keten van botulinumtoxine kan zich binden aan specifieke receptoren in zenuwcelmembranen. Na binding aan het presynaptische membraan van het zenuwuiteinde, dringt het botulinumtoxine door endocytose het neuron binnen.

Vanwege het feit dat botox de afgifte van ACh door de uiteinden van de sympathische cholinerge vezels die de zweetklieren innerveren, voorkomt, wordt het medicijn gebruikt bij hyperhidrose om de secretie van ecrine-zweetklieren (oksels, handpalmen, voeten) te verminderen. Intradermaal geïnjecteerd. Het effect houdt 6-8 maanden aan.

Het medicijn is enige tijd geconcentreerd op de injectieplaats en komt vervolgens in de systemische circulatie, dringt niet door de BBB en wordt snel gemetaboliseerd.

Bijwerkingen zijn onder meer pijn en microhematomen op de injectieplaats, lichte algemene zwakte gedurende 1 week

Spierverslappers: een lijst met medicijnen voor osteochondrose

Osteochondrose van de rug en de cervicale wervelkolom veroorzaakt pijnlijke krampen in de diepe spieren. Spierverslappers zijn medicijnen die worden gebruikt in gevallen waarin ernstige spasmen en daaropvolgende pijn gedeeltelijk of volledig verlies van mobiliteit bij een persoon veroorzaken..

Het wordt niet aanbevolen om alleen medicijnen te gebruiken om pijn te elimineren, om spieren te ontspannen tijdens zelfmedicatie.

Wat zijn spierverslappers

Bij osteochondrose worden de wervels verplaatst, hierdoor kunnen de structuur en integriteit van de wervelschijven worden aangetast. Tegelijkertijd worden de omliggende spieren strakker om de wervels zelfs in de verkeerde positie te houden. Een verhoogde spierspanning veroorzaakt pijn en relaxanten bevorderen spierontspanning.

Spierverslappers zijn onderverdeeld in 2 hoofdtypen:

  • Krampstillers. Ze verlichten een verhoogde spierspanning en hebben een ontspannend effect. Het resultaat is het verwijderen van spasmen en het weer normaal maken van de spieren..
  • Neuromusculaire blokkers. Na het aanbrengen is er geen ontspanning, maar een volledige blokkering van spierwerk. De toon kan tot nul afnemen, waardoor er geen spanning in zal zitten.

Het eerste type wordt voorgeschreven om matige tot ernstige krampen te verlichten. De tweede wordt gebruikt bij operaties.

Lijst met voorgeschreven spierverslappers

Spierverslappers worden door uw arts voorgeschreven. De lijst met moderne medicijnen die worden aanbevolen voor het verlichten van spasmen is klein. Dit zijn centraal werkende en perifere geneesmiddelen..

Midocalm

De tweede naam is Tolperison. Maakt het mogelijk de hoeveelheid andere niet-steroïde geneesmiddelen te verminderen. Vermindert spierspasmen. Actie van Mydocalm:

  • laag krampstillend effect in vergelijking met andere geneesmiddelen,
  • antispastisch,
  • adrenerge blokkering.

Het is noodzakelijk om het medicijn te gaan gebruiken met kleine doseringen en de daaropvolgende geleidelijke toename. Heeft geen kalmerend effect. Een positief resultaat wordt alleen behaald als het correct wordt ingenomen.

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

  • met allergieën voor componenten in de samenstelling,
  • kinderen onder de 3 jaar.

Verkrijgbaar in de vorm van tabletten en injectievloeistof. Injecties zijn effectiever, maar duurder.

Sirdalud

Het is een pil voor spierontspanning en pijnverlichting. Ontvangst begint met een kleine dosis met een geleidelijke toename. Ze worden niet alleen voorgeschreven voor osteochondrose, maar ook voor hersenverlamming, amputaties, convulsiesyndromen.

Het gebruik is gecontra-indiceerd:

  • met leverziekten,
  • met intolerantie voor componenten,
  • in combinatie met Fluvoxamine, Ciprofloxacin,
  • kinderen onder de 18.

Het medicijn wordt alleen gebruikt onder toezicht van de behandelende arts, heeft een indrukwekkende lijst met mogelijke bijwerkingen.

Baclofen

Het product is geschikt voor langdurig gebruik en wordt goed verdragen. Kan gebruikt worden door een kind vanaf 14 jaar. Het is een vloeistof voor injectie. Combineert met andere medicijnen, gebruikt voor complexe therapie.

Patiënten hebben regelmatige tests nodig om hun gezondheidsstatus te controleren. De maximale dagelijkse dosering, die alleen voor volwassenen geldt, is 100 mg.

Tizanidine

Speciaal ontworpen voor gebruik bij cervicale of vertebrale osteochondrose. Tizanidine beïnvloedt een persoon met osteochondrose als volgt:

  • vermindert pijn en ongemak in het dagelijks leven, tijdens beweging,
  • verbetert de werking van andere medicijnen en de effectiviteit van fysiotherapie,
  • verbetert de algehele levenskwaliteit van de patiënt.

Het optreden van bijwerkingen is in de meeste gevallen te wijten aan het negeren van de instructies bij het nemen. Tizanidine wordt door de cursus gebruikt. Aan het begin van de opname neemt de dosering toe, vanaf het midden van de cursus neemt deze af.

Vormen van afgifte van spierverslappers

Spierverslappers zijn verkrijgbaar in 3 vormen:

  • Injecties. Deze groep kenmerkt zich door maximale efficiëntie en snel effect. De complexiteit van opname ligt in de behoefte aan medische aanwezigheid. De prijs van injecties is hoger dan bij andere vormen van introductie.
  • Pillen. Patiënten kunnen dit soort medicijnen alleen gebruiken zoals voorgeschreven door een arts. Gaat langer mee dan injecties, veroorzaakt vergelijkbare bijwerkingen.
  • Zalven. De veiligste optie. Bij uitwendig gebruik veroorzaken spierverslappers praktisch geen bijwerkingen, maar ze hebben ook het minste effect..

Moderne geneeskunde biedt een verscheidenheid aan behandelingen. Afhankelijk van de huidige gezondheidstoestand wordt een therapie gekozen. Patiënten met complexe ziekten kunnen bijvoorbeeld geen ampullen of tabletvormen gebruiken. Het zijn voorgeschreven zalven.

Indicaties en contra-indicaties

De lijst met spierverslappers laat zien dat deze medicijnen ernstige bijwerkingen kunnen veroorzaken en nauwlettend moeten worden gecontroleerd door artsen. Daarom is de lijst met redenen om deze te accepteren of af te wijzen erg belangrijk..

Spierverslappers worden voorgeschreven voor de volgende indicaties:

  • Rugpijn van lumbale tot cervicale wervelkolom. Het pijnsyndroom manifesteert zich zowel in beweging als in rust.
  • Radiculaire symptomen. Het is ook een pijnsyndroom, maar met andere symptomen - snijpijn. Ze komen voor bij plotselinge bewegingen, plotselinge spierspanning, bijvoorbeeld bij niezen. Kan worden gezien langs de hele ruggengraat, van nek tot lumbaal.
  • Neuralgische aandoeningen. De lijst met dergelijke symptomen is breed en heeft medische aandacht nodig. Onder hen: gevoel van constant kippenvel, verlies van gevoeligheid of gevoelloosheid, enz..

Meestal worden spierverslappers gebruikt in combinatie met complexe therapie..

Ondanks het feit dat relaxanten een noodzakelijk type medicijn zijn dat de kwaliteit van leven van mensen met osteochondrose helpt verbeteren, kunnen ze niet worden gebruikt wanneer:

  • nierfalen,
  • leverziekten,
  • ziekte van Parkinson,
  • zwangerschap, borstvoeding,
  • epilepsie en epi-syndroom,
  • psychische aandoening,
  • allergische reacties.

Sommige soorten spierverslappers worden ook voorgeschreven aan kinderen, maar ze moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt..

Algemene toelatingsregels

Om het maximale effect zonder bijwerkingen te bereiken, moet u de medicijnen volgens de instructies innemen. Elk pakket heeft zijn eigen instructies, maar er zijn algemene regels voor gebruik:

  • lees aandachtig de conclusie van de neuroloog en aanbevelingen voor opname,
  • neem het geneesmiddel niet in combinatie met andere geneesmiddelen, tenzij anders aangegeven door artsen,
  • onthoud u van ongeoorloofde verhoging van de dosering om het analgetische effect te vergroten,
  • schrijf geen geld voor zonder een arts.

Onjuiste inname en overdosis dreigen met ernstige gevolgen, waaronder braken, bewustzijnsverlies, ademhalingsfalen en hoofdpijn, coma. Het werkingsmechanisme van spierverslappers beïnvloedt het menselijk zenuwstelsel, dus het is belangrijk om de instructies op te volgen.

Relaxanten zijn een belangrijk onderdeel van medische therapie bij de behandeling van osteochondrose. Er is ook de nieuwste generatie medicijnen met minimale bijwerkingen. Het is echter bijna onmogelijk om ze op de Russische markt te ontmoeten..

Er zijn contra-indicaties, u moet een specialist raadplegen.

Spierverslappers - classificatie, drugs, gebruik

Inhoud

Spierverslappers [bewerken | code bewerken]

Historische referentie. Bronnen. Chemische eigenschappen. Curare is een verzamelnaam voor de gifstoffen die door Zuid-Amerikaanse Indianen worden gebruikt om pijlen te smeren. De geschiedenis van de ontdekking en toepassing van curare is lang en opwindend. Eeuwenlang gebruikten de indianen die langs de oevers van de Amazone en Orinoco woonden het voor de jacht - gewonde dieren stierven door verlamming. Het maken van curare was gehuld in mysterie, dat alleen in handen was van tovenaars. Al snel na de ontdekking van Amerika raakten Sir Walter Raleigh en andere pioniers en wetenschappers geïnteresseerd in dit gif en aan het einde van de 16e eeuw werd het voor het eerst naar Europa gebracht. Na het werk van de reiziger en natuuronderzoeker von Humboldt, uitgevoerd in 1805, begon de zoektocht naar planten - bronnen van curare. Het bleek dat curare uit de oostelijke regio's van de Amazone zit in planten van het geslacht Strychnos. Later werd bekend dat Zuid-Amerikaanse planten van dit geslacht overwegend quaternaire alkaloïden bevatten, die de neuromusculaire geleiding kunnen blokkeren, terwijl Aziatische, Afrikaanse en Australische planten quaternaire alkaloïden bevatten, vergelijkbaar met strychnine.

Met behulp van curare toonde Claude Bernard voor het eerst aan dat het toepassingsgebied van farmacologische stoffen het gebied van de zenuw-spierovergang kan zijn (Bernard, 1856). In de kliniek werd West blijkbaar voor het eerst gebruikt door West in 1932: hij gebruikte sterk gezuiverde preparaten van deze stof bij patiënten met tetanus en spastische aandoeningen.

Gill (1940) gaf een sterke impuls aan het onderzoek naar curare. Na een lange en gedetailleerde studie van de Indiase methoden om curare te maken, bracht hij genoeg van dit gif naar de Verenigde Staten zodat de studie van de chemische en farmacologische eigenschappen ervan kon beginnen. Voor spierontspanning werd curare voor het eerst gebruikt door Griffith en Johnson in 1942 (Griffith en Johnson, 1942). Meer details over de fascinerende geschiedenis van de studie van deze stof, zijn nomenclatuur, het verkrijgen en ontcijferen van de structuur van zijn individuele alkaloïden en vele andere details zijn te vinden in de recensies Mcl ntyre (1947) en Bovet (1972), evenals in eerdere edities van dit boek..

De structuur van tubocurarine (Afb. 9.2) werd in 1935 door King vastgesteld. Het synthetische derivaat van tubocurarine, dimethyl-tubocurarine, bevat 3 extra methylgroepen, waarvan er één is vastgemaakt aan het tweede stikstofatoom (waardoor het wordt omgezet in een quaternair), en de andere twee vormen ether bindt met benzeenringen. De activiteit van deze verbinding bij mensen is 2-3 keer hoger dan die van tubocurarine.

De krachtigste van de curare-alkaloïden - toxiferinen - worden verkregen uit giftige strychno's (Strychnos-toxifera). In klinieken in Europese en andere landen wordt een semi-synthetisch derivaat van toxiferinen, alcuronium (N.N'-di-allylnorthoxyferin dichloride), veel gebruikt. De zaden van bomen en struiken van het geslacht Erythrina, die wijdverspreid zijn in tropische en subtropische gebieden, bevatten erytroïden, die een curariform effect hebben.

In 1949, Bove et al. gepubliceerde gegevens over verschillende synthetische curariforme stoffen, waaronder gallamine (Bovet, 1972). Vroege studies naar de afhankelijkheid van de activiteit van dergelijke stoffen op hun structuur leidden tot de ontwikkeling van polymethyleen-di-trimethylammoniumverbindingen - de zogenaamde methoniumderivaten (Barlow en Ing, 1948; Patonand Zaimis, 1952). De krachtigste daarvan als spierverslapper bleek decamethonium te zijn, met 10 koolstofatomen in de polymethyleenketen (afb. 9.2). Hexamethonium, dat 6 van dergelijke atomen bevat, had geen effect op de neuromusculaire geleiding, maar het bleek een krachtige ganglionblokker te zijn (zie hieronder).

In 1949 werd de curariforme werking van suxamethoniumchloride beschreven en al snel werd het gebruikt voor spierontspanning op korte termijn (Dorkins, 1982).

Classificatie en chemische eigenschappen [bewerken | code bewerken]

Momenteel wordt slechts één depolariserende spierverslapper veel gebruikt: suxamethoniumchloride en veel niet-depolariserende spierverslappers (afb. 9.2). Ga bij het kiezen van een medicijn uit van het feit dat de farmacokinetische eigenschappen (tabel 9.1) overeenkomen met de verwachte duur van de operatie en dat de bijwerkingen (cardiovasculaire en andere) minimaal zijn. In overeenstemming met deze vereisten zijn er twee classificaties van spierverslappers. In de eerste zijn ze allemaal onderverdeeld in korte, middellange en langwerkende medicijnen. De blokkade van neuromusculaire geleiding veroorzaakt door langwerkende spierverslappers (tubocurarine, dimethyltubocurarine, pancuronium en doxacurium) is te lang en aanhoudend en daarom zijn middellangwerkende middelen - vecuronium en atracurium ontwikkeld. Al snel volgde een kortwerkende spierverslapper genaamd mivacuria. Langwerkende geneesmiddelen hebben meestal de hoogste activiteit en daarom moeten de doses laag zijn - en dit leidt tot een later optreden. Rokuronium en rapakuronium zijn spierverslappers van gemiddelde duur, maar met een lage activiteit en een snel begin. Deze laatste eigenschap maakte het mogelijk om ze te gebruiken in plaats van suxamethoniumchloride om de spieren van het strottenhoofd en de kaken te ontspannen tijdens tracheale intubatie (Bevan, 1994; Savarese et al., 2000).

De tweede classificatie is gebaseerd op de chemische structuur van spierverslappers. In deze classificatie zijn ze onderverdeeld in natuurlijke alkaloïden en hun derivaten, ammoniumsteroïden en benzylisoquinolines (tabel 9.1). De natuurlijke alkaloïde tubocurarine en de halfsynthetische alkaloïde alcuronium zijn van groot historisch belang, maar worden nu zelden gebruikt. Nieuwe geneesmiddelen hebben niet alleen een korter effect, maar ook aanzienlijk minder bijwerkingen, waarvan de ganglionblokkade en vagolytische werking en de afgifte van histamine de belangrijkste zijn. Dimethyltubocurarine heeft ook een ganglionblokkerend effect dat de afgifte van histamine veroorzaakt, hoewel in mindere mate dan tubocurarine. Pancuronium, een typische ammoniumsteroïde, veroorzaakt bijna geen afgifte van histamine, maar blokkeert de M-cholinerge receptoren, wat leidt tot tachycardie. Dit laatste komt niet voor bij het gebruik van de nieuwste ammoniumsteroïden - vecuronium, rocuronium, rapacuronium en pipcuronium.

Benzylisoquinolines hebben blijkbaar geen ganglionblokkerende en vagolytische effecten, maar veroorzaken een lichte afgifte van histamine. Atracurium en zijn nieuwe derivaat mivacurium hebben een eigenaardige stofwisseling en daarom zijn de indicaties voor hun benoeming speciaal. De eliminatie van atracurium vindt dus op twee manieren plaats: door hydrolyse van de etherbinding door plasma-esterasen en door spontane afbraak (splitsing van de N-alkylgroep). Beide routes zijn onafhankelijk van renale uitscheiding. Mivacurium is extreem gevoelig voor cholinesterases, wat de korte duur van zijn werking vooraf bepaalt..

Structurele en functionele afhankelijkheid. Er zijn verschillende structurele verschillen tussen depolariserende en niet-depolariserende spierverslappers. Moleculen van niet-depolariserende spierverslappers (tubocurarine, toxiferinen, ammoniumsteroïden en benzylisochinolines) zijn relatief groot en stijf, en depolariserende moleculen (decamethonium en suxamethoniumchloride) zijn flexibeler en kunnen fragmenten vrij rond individuele chemische bindingen roteren (figuur 9.2; Bovet, 1972). In dit opzicht kan bij het depolariseren van spierverslappers de afstand tussen quaternaire ammoniumgroepen veranderen en de maximaal mogelijke waarde bereiken (voor decametonium - 1,45 nm), en bij niet-depolariserende is deze constant (meestal 1 ± 0,1 nm); l-tubocurarine is aanzienlijk minder actief dan d-tubocurarine. De afstand tussen stikstofatomen is hetzelfde, maar bij d-tubocurarine bevinden alle hydrofiele groepen zich aan dezelfde kant.

Farmacologische eigenschappen [bewerken | code bewerken]

Actie op skeletspieren. Lokale verlamming veroorzaakt door curare werd voor het eerst beschreven door Claude Bernard in de jaren 1850. Moderne methoden (fluorescentie- en elektronenmicroscopie, micro-ionoforetische toepassing van farmacologische middelen, onderzoek van afzonderlijke kanalen door lokale fixatie, registratie van micro-elektroden) hebben aangetoond dat het postsynaptische membraan van de neuromusculaire synaps dient als toepassingspunt van tubocurarine en andere spierverslappers. In het algemeen wordt het werkingsmechanisme beperkt tot het feit dat ze binden aan postsynaptische N-cholinerge receptoren en de werking van acetylcholine daarop voorkomen. Als een dergelijk medicijn rechtstreeks op het postsynaptische membraan van een geïsoleerde spiervezel wordt aangebracht, reageert deze vezel niet meer, zowel op stimulatie van de motorische zenuw als op de toediening van acetylcholine. Tegelijkertijd behouden zowel het postsynaptische membraan zelf als de vezel als geheel het vermogen om te depolariseren met een toename van de extracellulaire kaliumconcentratie en reageren op directe elektrische stimulatie.

Voor een meer gedetailleerde kennismaking met de werking van spierverslappers, is het noodzakelijk enkele details te herinneren van de activering van de N-cholinerge receptor door acetylcholine. De afgifte van acetylcholine door het zenuwuiteinde, de opkomst van miniatuur eindplaatpotentialen, hun optelling, de ontwikkeling van het postsynaptische actiepotentiaal en contractie van spiervezels worden besproken in Ch. 6. In elektrofysiologische studies is aangetoond dat acetylcholine en andere stimulerende middelen een tijdelijke opening van individuele kanalen veroorzaken, met inachtneming van de "alles of niets" -wet. Het resultaat is een U-vormige stroompuls, waarvan de duur exponentieel is verdeeld ten opzichte van een gemiddelde waarde van 1 ms. De gemiddelde geleiding van een open kanaal is 10-20 pS. De tijd dat het kanaal open blijft, is veel meer afhankelijk van de aard van de stimulator dan van de geleiding (Sakmann, 1992).

Tabel 9.1. Spierverslappers

Depolariserend, ultrakortwerkend

Natuurlijke alkaloïde (cyclische benzyliso-chinoline)

Niet-depolariserend, langwerkend

Nieruitscheiding en levermetabolisme

Niet-depolariserend, middellang werkend

Spontane afbraak, hydrolyse door pseudocholinesterase, renale uitscheiding

Niet-depolariserend, langwerkend

Niet-depolariserend, kortwerkend

Niet-depolariserend, langwerkend

Niet-depolariserend, langwerkend

Nieruitscheiding en levermetabolisme

Niet-depolariserend, middellang werkend

Niet-depolariserend, middellang werkend

Niet-depolariserend, middellang werkend

Nieruitscheiding en levermetabolisme

Wanneer de niet-depolariserende spierverslapper tubocurarine in toenemende concentraties wordt aangebracht, neemt de amplitude van het potentieel van de eindplaat geleidelijk af, maar het actiepotentiaal kan optreden totdat deze amplitude met 70% of meer afneemt. Dit duidt op een hoge betrouwbaarheid van neuromusculaire transmissie. Net als andere concurrerende receptorblokkers verlaagt tubocurarine de frequentie van kanaalopeningen in plaats van de conductantie van een enkel kanaal of de tijd dat het open blijft (Katz en Miledi, 1978). Wanneer hoge concentraties curare-derivaten en andere niet-depolariserende spierverslappers worden gebruikt, is kanaalblokkade niet-competitief en potentieel afhankelijk (Colquhoun et al., 1979).

De vervaltijd van het miniatuurpotentiaal van de eindplaat is ongeveer hetzelfde als de gemiddelde duur van het kanaal in geopende toestand (1-2 ms). Aangezien deze potentialen het gevolg zijn van de spontane afgifte van enkele quanta acetylcholine (ongeveer 10 moleculen), is de hoeveelheid acetylcholine in de synaptische spleet tijdens de ontwikkeling van deze potentialen klein, wordt het snel vernietigd door AChE en hebben de afzonderlijke moleculen geen tijd om opnieuw te binden aan receptoren en opnieuw kanaalopening te veroorzaken. De tijd voor een verlaging van de concentratie van vrijgegeven acetylcholine in de synaptische spleet is minder dan de tijd voor het potentiële (of huidige) verval van de eindplaat.

In aanwezigheid van AChE-remmers worden de potentiaal en stroom van de eindplaat verlengd tot 25-30 ms. Dit betekent dat voordat acetylcholine diffundeert uit de synaptische spleet, het tijd heeft om herhaaldelijk aan receptoren te binden. Het is niet verwonderlijk dat AChE-remmers antagonisten zijn van niet-depolariserende spierverslappers: een toename van de aanwezigheid van acetylcholine in de synaptische spleet leidt ertoe dat het tijd heeft om het spierverslappende middel uit zijn verbinding met de receptor te verdrijven.

Om de N-cholinerge receptor te activeren, is het noodzakelijk dat twee stimulerende moleculen aan deze receptor binden (één voor elke bindingsplaats - op de kruispunten van de ay- en ab-subeenheden, zie hierboven). Deze activering wordt gekenmerkt door een positieve imperatief en vindt daarom plaats in een beperkt aantal stimulerende concentraties (Sine en Claudio, 1991; Changeux en Edelstein, 1998). Hoewel 2 moleculen van een niet-depolariserende spierverslapper of bijvoorbeeld a-neurotoxine aan elke receptor kunnen binden, is de aanhechting van één ervan voldoende om deze te blokkeren.

Het werkingsmechanisme van depolariserende spierverslappers (suxamethoniumchloride, decamethonium) is anders. Ten eerste openen ze, net als acetylcholine, postsynaptische kanalen en veroorzaken ze depolarisatie van het postsynaptische membraan. Ze blijven echter veel langer in de synaptische spleet, voornamelijk vanwege hun weerstand tegen AChE. Daarom is de door hen veroorzaakte depolarisatie langer, wat leidt tot tijdelijke spierfasciculaties. Na deze beginfase treden neuromusculaire blokkade en slappe spierverlamming op. De reden hiervoor is de volgende: acetylcholine dat vrijkomt uit zenuwuiteinden werkt op het reeds gedepolariseerde postsynaptische membraan en kan het niet nog meer depolariseren; tegelijkertijd wordt het actiepotentiaal veroorzaakt door een verandering in het membraanpotentiaal naar depolarisatie. Als het postsynaptische membraan gedepolariseerd is tot -55 mV (normaal gesproken is het potentieel -80 mV), dan is het volledig ongevoelig voor de werking van acetylcholine. Deze sequentie (eerst herhaalde spierexcitaties, gemanifesteerd door fasciculaties en vervolgens blokkering van de geleiding met slappe verlamming) wordt waargenomen onder invloed van depolariserende spierverslappers bij mensen; het hangt echter af van de aard van het algehele anesthesiemiddel, het type spier en de toedieningssnelheid van de spierverslapper. Vergelijkende kenmerken van de werking van depolariserende en niet-depolariserende spierverslappers worden gegeven in de tabel. 9.2.

Bij sommige dieren en soms bij mensen hebben decametonium en suxamethoniumchloride een eigenaardig effect, eerst als depolariserend en daarna als niet-depolariserend spierverslapper (bifasische werking; Zaimis, 1976). In dergelijke gevallen treedt eerst blokkade op, typisch voor depolariserende spierverslappers. het wordt voorafgegaan door fasciculaties en de blokkade zelf wordt verergerd door AChE-remmers. Al snel verschijnen er echter kenmerken die kenmerkend zijn voor de werking van niet-depolariserende spierverslappers - snelle vermoeidheid met tetaniserende stimulatie van de motorische zenuw, verergering van de blokkade met tubocurarine en de afname ervan onder invloed van AChE-remmers..

Het bifasische effect is ook merkbaar bij registratie van micro-elektroden - bij voortdurende blootstelling aan het geneesmiddel wordt de initiële depolarisatie vervangen door geleidelijke repolarisatie. Deze tweede fase is vergelijkbaar met desensibilisatie van de receptor (Katz en Thesleff, 1957).

Tabel 9.2. Vergelijkende kenmerken van niet-depolariserende (tubocurarine) en depolariserende (decamethonium) spierverslappers

Voorlopige toediening van tubocurarine

Voorlopige introductie van decamethonium

Geen effect of antagonistisch effect

Matig verslavend, maar cumulatieve effecten zijn mogelijk

Toediening van AChE-remmers tegen de achtergrond van spierverslappers

De mate van blokkade verminderen

Blokkering neemt niet af

Veranderingen in het postsynaptische membraan

Verminderde gevoeligheid voor acetylcholine, geen depolarisatie

Excitatie fase van skeletspieren

Tetaniserende stimulatie van de motorische zenuw met gedeeltelijke blokkade

Bij de mens kan de neuromusculaire blokkade bij voortgezette toediening van suxamethoniumchloride of bij een toename van de concentratie langzaam van het depopariserende naar niet-depolariserende (competitieve) type of van de eerste naar de tweede fase gaan (Durand en Katz, 1982). De aard van de blokkade hangt tot op zekere hoogte af van het middel dat wordt gebruikt voor algemene anesthesie: bij langdurige toediening van suxamethoniumchloride en decamethonium wordt de overgang naar de tweede fase vaker waargenomen tegen de achtergrond van met fluor gesubstitueerde koolwaterstoffen (Zaimis, 1976; Fogdall en Miller, 1975). De kenmerken van de eerste en tweede fase van neuromusculaire blokkade veroorzaakt door depolariserende spierverslappers worden weergegeven in de tabel. 9.3.

Aan het begin van hun werking veroorzaken depolariserende spierverslappers het openen van postsynaptische kanalen (dit kan worden geregistreerd door de potentiële fluctuaties van de eindplaat te analyseren). De kans op kanaalopening met decametoniumaanhechting is lager dan met acetylcholine-aanhechting (Katz en Miledi, 1978); daarom kan decamethonium worden toegeschreven aan partiële agonisten van N-cholinerge receptoren. Bij hoge concentraties blokkeert decametonium het kanaal (Adams en Sakmann, 1978).

Hoewel fasciculaties kunnen worden verklaard door stimulatie van de presynaptische zenuw die eindigt met daaropvolgende antidromische excitatie van de axon en motoreenheid, dient het postsynaptische membraan nog steeds als het belangrijkste toepassingspunt van depolariserende en niet-depolariserende spierverslappers. Het presynaptische effect van niet-depolariserende spierverslappers kan belangrijk zijn bij langdurige hoogfrequente stimulatie van de zenuw, aangezien de activering van presynaptische N-cholinerge receptoren de afgifte van de neurotransmitter uit de uiteinden van motorneuronen verbetert (Bowman et al., 1990; Van der Kloot en Molgo, 1994).

Veel medicijnen en toxines beïnvloeden andere stadia van neuromusculaire transmissie, zoals de synthese en afgifte van acetylcholine (Van der Kloot en Molgo, 1994; zie ook hoofdstuk 6). In de kliniek worden dergelijke medicijnen niet voor dit doel gebruikt. Een van de uitzonderingen is botulinumtoxine A; het wordt met strabismus en blefarospasme in de oogspieren geïnjecteerd, evenals in andere spieren met hun spasmen (bijvoorbeeld in de spieren van het gezicht) (hoofdstuk 6 en 66). Soms wordt botulinumtoxine A ook geïnjecteerd in de onderste slokdarmsfincter met cardia ahaspia (hoofdstuk 38). De tweede uitzondering is dantroleen. Dit medicijn, dat de afgifte van Ca2 + uit het sarcoplasmatisch reticulum blokkeert, wordt gebruikt bij maligne hyperthermie (zie hieronder). De toepassingspunten van een aantal geneesmiddelen en stoffen die worden gebruikt bij farmacologische analyse worden getoond in Fig. 9.3. Klinische kenmerken van spierontspanning. Met de aan / in de introductie van een voldoende dosis van een niet-depolariserende spierverslapper, ontwikkelt zich spierzwakte, gevolgd door volledige slappe verlamming. Kleine snelle spieren (ogen, kaken, strottenhoofd) reageren eerst en dan spieren van de romp en ledematen. In de laatste beurt treedt verlamming van de intercostale spieren en het diafragma op en stopt de ademhaling. Herstel vindt meestal plaats in omgekeerde volgorde, waarbij het diafragma eerst werkt (Feldman en Fauvel, 1994; Sava-rese et al., 2000).

Na een eenmalige intraveneuze injectie van 10-30 mg suxamethoniumchloride ontstaan ​​er fasciculaties, vooral van de spieren van de borst en buik; spierontspanning treedt op in 1 minuut, bereikt een maximum in de 2e minuut en verdwijnt meestal na 5 minuten. Tijdens spierontspanning wordt meestal tijdelijk gestopt met ademen. Voor een langere spierontspanning wordt een constante intraveneuze infusie gebruikt. Na beëindiging stopt de werking van het medicijn snel, omdat het snel wordt gehydrolyseerd door pseudocholinesterase van plasma en lever. Na gebruik van suxamethoniumchloride is spierpijn mogelijk. Om het te verminderen en fasciculaties te elimineren, hebben we geprobeerd om voorlopig niet-depolariserende spierverslappers in kleine doses te introduceren, maar deze benadering is twijfelachtig, omdat het een verhoging van de dosis suxamethoniumchloride vereist..

Langdurige depolarisatie leidt tot een significante afgifte van K + uit de spieren en de intrede van Na +, SG en Ca2 +. Bij patiënten met uitgebreide weefselschade is levensbedreigende hyperkaliëmie mogelijk. We zullen het hieronder in meer detail bekijken; hier moet worden benadrukt dat suxamethoniumchloride onder een aantal omstandigheden gecontra-indiceerd is of met grote voorzichtigheid moet worden gebruikt. De tweede fase van neuromusculaire blokkade, die optreedt tijdens langdurige infusie van suxamethoniumchloride, maakt het gebruik nog ingewikkelder.

Actie op het centrale zenuwstelsel. Tubocurarine en andere quaternaire verbindingen hebben bij intraveneuze toediening in gebruikelijke doses bijna geen effect op het centrale zenuwstelsel, omdat ze de bloed-hersenbarrière niet penetreren.

Een doorslaggevend experiment om de vraag naar de centrale effecten van curare in therapeutische doses te beantwoorden, met de hulp van zijn collega's, de anesthesioloog Smith (Smith et al., 1947). Na intubatie van de luchtpijp werd hij intraveneus geïnjecteerd met tubocurarine in een dosis die 2,5 keer hoger was dan nodig was voor volledige verlamming van alle spieren; de ademhaling werd ondersteund door mechanische ventilatie. Gedurende de gehele periode van het experiment waren er geen tekenen van depressie of verwarring, anesthesie of verstoring van welke gevoeligheid dan ook; Ondanks voldoende ventilatie was er een gevoel van kortademigheid; daarnaast was er door verstikking in de nasopharynx (slikken onmogelijk) een gevoel van verstikking. Over het algemeen kunnen we zeggen dat de ervaring niet prettig was. De auteurs concludeerden dat tubocurarine bij intraveneuze toediening, zelfs in hoge doses, geen opwindend, deprimerend of verdovend effect heeft op het centrale zenuwstelsel, en dat het enige effect skeletspierverlamming is..

Tabel 9.3. Kenmerken van de eerste en tweede werkingsfase van suxamethoniumchloride

Postsynaptisch membraanpotentiaal

Depolarisatie tot -55 mV

Repolarisatie tot -80 mV

Snelle ontwikkeling direct na toediening

Dosisafhankelijk

Ontwikkelt zich meestal met hoge doses of langwerkend

4-puls ontlading of tetaniserende stimulatie van de motorische zenuw

Mechanische spieractiviteit

Fasciculaties, dan slappe verlamming

Actie op autonome ganglia en M-cholinerge receptoren [bewerken | code bewerken]

Veel niet-depolariserende spierverslappers hebben tot op zekere hoogte een ganglionblokkerend effect. Net als bij neuromusculaire transmissie wordt deze actie voorkomen of geëlimineerd door AChE-remmers..

Tubocurarine veroorzaakt in gebruikelijke doses blijkbaar een gedeeltelijke blokkade van de overdracht van excitatie naar postganglionische autonome neuronen en bijniermergcellen. Dit leidt tot een daling van de bloeddruk en tachycardie. Pancuronium en dimethyltubocurarine oefenen dit effect in gebruikelijke doseringen in mindere mate uit, terwijl het bij atracurium, vecuronium, doxacurie, pipcuronium, mivacurie en rocuronium zeer licht wordt uitgedrukt (Pollard, 1994; Savarese et al., 2000). Tijdens algemene anesthesie is het behoud van hemodynamische reflexen belangrijk. Pancuronium heeft een vagolytisch effect (blijkbaar door blokkade van M-cholinerge receptoren), gemanifesteerd door tachycardie.

Het depolariserende spierverslappende middel suxamethoniumchloride in normale doses veroorzaakt zelden ganglionblokkerende effecten. Tegelijkertijd worden bij gebruik soms hemodynamische reacties waargenomen, blijkbaar geassocieerd met de excitatie van eerst parasympathische (bradycardie) en vervolgens sympathische (verhoogde bloeddruk en tachycardie) postganglionische neuronen.

De release van histamine [bewerken | code bewerken]

Bij mensen veroorzaakt tubocurarine bij intradermale of intra-arteriële toediening blaren die typisch zijn voor de werking van histamine. Enkele andere bijwerkingen van tubocurarine (bronchospasme, bloeddrukverlaging, verhoogde secretie van de luchtpijp, bronchiën en speekselklieren) worden ook toegeschreven aan de afgifte van histamine. Dimethyltubocurarine, suxamethoniumchloride, mivacurium, doxacurium en atracurium, enz. ze veroorzaken ook de afgifte van histamine, hoewel minder uitgesproken en manifesteren zich voornamelijk met de snelle introductie van deze medicijnen. Bij de ammoniumsteroïden pancuronium, vecuronium, pipcuronium en rocuronium is dit effect nog minder uitgesproken (Basta, 1992; Watkins, 1994). De afgifte van histamine is eerder het directe effect van spierverslappers op mestcellen dan door een anafylactische reactie die wordt veroorzaakt door IgE (Watkins, 1994).

Hyperkaliëmie [bewerken | code bewerken]

Zoals eerder vermeld, kunnen depolariserende spierverslappers een snelle afgifte van K + uit de spieren veroorzaken. Misschien verklaart dit de langdurige ademstilstand die wordt waargenomen bij patiënten met elektrolytstoornissen na het gebruik van deze geneesmiddelen (Dripps, 1976). Door suxamethoniumchloride veroorzaakte hyperkaliëmie is een levensbedreigende aandoening. Het is vooral gevaarlijk voor patiënten met hartfalen die diuretica of hartglycosiden gebruiken, met uitgebreide weefselschade of brandwonden, enz. In dergelijke gevallen is het vaak nodig om niet-depolariserende spierverslappers toe te voegen in voldoende hoge doses. Suxamethoniumchloride is gecontra-indiceerd of vereist bijzonder voorzichtig gebruik bij niet-traumatische rabdomyolyse, oogletsel, ruggenmergletsel met para- of tetraplegie, myopathieën. Kinderen jonger dan 9 jaar krijgen het ook niet meer voorgeschreven (tenzij er dringende tracheale intubatie nodig is), aangezien gevallen van hyperkaliëmie, rabdomyolyse en circulatiestilstand zijn beschreven. Vaak ontstaan ​​deze complicaties tegen de achtergrond van latente dystrofie (Savarese et al., 2000). Het is mogelijk dat pasgeborenen een verhoogde gevoeligheid hebben voor niet-depolariserende spierverslappers.

Interacties tussen geneesmiddelen [bewerken | code bewerken]

Hierboven hebben we de interacties onderzocht tussen niet-depolariserende en depolariserende spierverslappers. Vanuit klinisch oogpunt zijn ook de interacties tussen deze geneesmiddelen en middelen voor algemene anesthesie, sommige antibiotica, calciumantagonisten en AChE-remmers het belangrijkst..

Aangezien AChE-remmers de vernietiging van acetylcholine voorkomen, en degenen die behoren tot quaternaire ammoniumbases (neostigmine, pyridostigmine en edrophonium), hebben ook een direct N-cholinostimulerend effect (hoofdstuk 8), worden ze gebruikt in geval van een overdosis niet-depolariserende spierverslappers. Soms worden neostigmine en edrophonium gebruikt voor decurarisatie - de snelle stopzetting van de werking van niet-depolariserende spierverslappers aan het einde van algemene anesthesie. Suxamethoniumchloride kan na decurarisatie niet worden voorgeschreven - dit kan leiden tot een uitgesproken en langdurige blokkade van neuromusculaire geleiding. Soms worden M-anticholinergica (atropine of glycopyrroniumbromide) gelijktijdig met AChE-remmers gebruikt; Tegelijkertijd proberen ze overmatige stimulatie van M-cholinerge receptoren en vooral bradycardie te vermijden. Integendeel, bij het depolariseren van spierverslappers werken AChE-remmers als synergisten, waardoor de blokkade van neuromusculaire geleiding wordt verergerd (vooral in de beginfase van spierontspanning). Dit is een voorbeeld van hoe belangrijk de verschillen tussen beide soorten spierverslappers zijn..

Beschrijving voor fig. 9.3. Toepassingspunten van stoffen die inwerken op zenuwen, spieren en neuromusculaire synapsen. Links - een diagram van de structuur van de neuromusculaire synaps, in het midden - de stadia van synaptische transmissie (zie hoofdstuk 6 voor meer details), rechts - de toepassingspunten van verschillende stoffen. De inzetstukken tonen de individuele gebieden van de neuromusculaire synaps in vergrote vorm; bij de hoogste vergroting (inzet B) is de N-cholinerge receptor zichtbaar ondergedompeld in het membraan. De gedetailleerde structuur wordt getoond in Fig. 9.1. PD-actiepotentiaal. Veel inhalatie-anesthetica (halothaan, isofluraan, enfluraan) hebben een stabiliserend effect op het postsynaptische membraan en werken daardoor als synergistische middelen voor niet-depolariserende spierverslappers. Daarom moet, wanneer dergelijke anesthetica samen met niet-depolariserende spierverslappers worden gebruikt, de dosis daarvan worden verlaagd (Fogdall en Miller, 1975).

Aminoglycosiden veroorzaken een blokkade van neuromusculaire geleiding door de afgifte van acetylcholine uit presynaptische terminals te onderdrukken (door onderdrukking van calciuminvoer) en, in mindere mate, door niet-competitieve binding met N-cholinerge receptoren. Deze verstopping wordt verwijderd door calciumzouten; AChE-remmers zijn er minder effectief mee. Tetracyclines kunnen ook blokkering van neuromusculaire geleiding veroorzaken, vermoedelijk door de vorming van complexe verbindingen met Ca2 +. Verschillende andere antibiotica, bijvoorbeeld polymyxine B, colistine, clindamycine en lincomycine, verminderen ook de neuromusculaire geleiding (Pollard, 1994); ze kunnen zowel presynaptisch als postsynaptisch handelen. Calciumantagonisten verergeren de blokkade veroorzaakt door zowel niet-depolariserende als depolariserende spierverslappers. Het is nog niet duidelijk of dit effect te wijten is aan een afname van de calciumafhankelijke afgifte van acetylcholine vanuit de presynaptische terminus of aan effecten op postsynaptische processen. Bij patiënten die deze geneesmiddelen krijgen, is een dosisaanpassing van spierverslappers noodzakelijk. Als de spontane ademhaling niet op tijd wordt hersteld, kunnen calciumzouten effectief zijn..

Uitgesproken interacties met depolariserende en niet-depolariserende spierverslappers zijn ook kenmerkend voor trimetaphan camsylaat, narcotische analgetica, procaïne, lidocaïne, kinidine, fenelzine, fenytoïne, propranolol, magnesiumzouten, glucocorticoïden, hartglycosiden, chloroquine en diuretica; 1994 Savarese et al., 2000).

Bijwerkingen [bewerken | code bewerken]

De belangrijkste bijwerkingen van spierverslappers zijn langdurige apneu (ongewoon verlengde ademhalingsdepressie), cardiovasculair falen en reacties geassocieerd met de afgifte van acetylcholine.

Langdurige apneu. Verstoringen in het herstel van de normale ademhaling in de postoperatieve periode worden niet altijd geassocieerd met spierverslappers. Ze kunnen worden veroorzaakt door obstructie van de luchtwegen, een afname van PaCO2 als gevolg van hyperventilatie tijdens mechanische ventilatie, en een overdosis neostigmine tijdens decurarisatie. Risicofactoren voor langdurige apneu zijn onder meer: ​​1) afwijkingen van de lichaamstemperatuur, 2) verstoringen van de elektrolyten (vooral K +, zie hierboven), 3) lage pseudocholinesterase-activiteit (terwijl de eliminatiesnelheid van suxamethoniumchloride afneemt), 4) onopgemerkt myasthenia gravis of kwaadaardig gezwel ( bijvoorbeeld kleincellige longkanker, vergezeld van paraneoplastisch Eaton-Lambert-syndroom), 5) verminderde spierbloedstroom (spierverslappers worden langzamer uit de spieren weggespoeld), 6) nierfalen (vertraagt ​​de uitscheiding van spierverslappers). Spierverslappers worden met uiterste voorzichtigheid voorgeschreven bij uitgedroogde of ernstig zieke patiënten..

Kwaadaardige hyperthermie. Het is een levensbedreigende aandoening die wordt veroorzaakt door bepaalde algemene anesthetica en spierverslappers. Het wordt gekenmerkt door een uitgesproken spierstijfheid en bijgevolg een verhoogde spierstofwisseling. Als gevolg hiervan neemt enerzijds de warmteproductie in de spieren toe en treedt hyperthermie op, anderzijds ontwikkelt zich metabole acidose. De reden is de ongereguleerde afgifte van Ca2 + uit het sarcoplasmatisch reticulum. Er zijn aanwijzingen dat maligne hyperthermie kan worden veroorzaakt door suxamethoniumchloride en door fluor gesubstitueerde koolwaterstoffen (halothaan, isofluraan, sevofluraan), afzonderlijk gebruikt, maar nog steeds treedt deze complicatie meestal op bij een combinatie van algemene anesthesie en depolariserende spierverslappers. Er is een autosomaal dominante aanleg voor maligne hyperthermie. Het kan worden gecombineerd met aangeboren myopathieën (ziekte van de centrale staaf), maar in de meeste gevallen is het asymptomatisch tot de eerste operatie onder algehele anesthesie.

De gevoeligheid voor maligne hyperthermie wordt gedetecteerd met behulp van een in vivo contractuurtest. Om dit te doen, wordt een nieuwe biopsie van de skeletspieren blootgesteld aan verschillende concentraties halothaan en cafeïne en wordt de sterkte van de zich ontwikkelende contractuur gemeten. In meer dan 50% van de families met een positieve contractuurtest worden mutaties gevonden in het Ryr-1-gen dat codeert voor het calciumkanaal van het sarcoplasmatisch reticulum (Ryr-1-ryanodinereceptor). Er zijn meer dan 20 mutaties beschreven in het deel van dit gen dat verantwoordelijk is voor het intracellulaire domein van het kanaal. Mutaties in het L-type langzame calciumkanaalgen en andere eiwitten die zijn geassocieerd met calciumkanalen zijn ook gevonden. Helaas, vanwege de grote omvang van het Ryr-1-gen en de genetische heterogeniteit van de aanleg voor maligne hyperthermie, kan deze aandoening niet worden gediagnosticeerd door genotypering (Hopkins, 2000; Jurkat-Rott et al., 2000).

De steunpilaar van de behandeling van maligne hyperthermie is intraveneus dantroleen. Dit medicijn blokkeert de afgifte van Ca2 + uit het sarcoplasmatisch reticulum, waardoor de activering van calciumkanalen van het sarcoplasmatisch reticulum onder invloed van Ca2 + en calmodulin wordt voorkomen (Fruen et al., 1997). Deze kanalen zijn nauw verbonden met spanningsafhankelijke calciumkanalen van het L-type in het gebied van de zogenaamde triaden - structuren gevormd door T-buizen en reservoirs van het sarcoplasmatisch reticulum. L-type kanalen in T-buizen fungeren als potentiële sensoren. Calciumkanalen van het sarcoplasmatisch reticulum, L-type kanalen en verschillende andere eiwitten in de T-tubuli, sarco-plasmatisch reticulum en het omringende sarcoplasma reguleren de afgifte en werking van Ca2 + (Lehmann-Horn en Jurkat-Rott, 1999).

Bovendien worden bij maligne hyperthermie maatregelen genomen om het lichaam te koelen en acidose te bestrijden, en wordt inhalatie van 100% zuurstof voorgeschreven. Door de alertheid van anesthesiologen en het gebruik van dantroleen wordt de mortaliteit door deze complicatie verminderd.

In het geval van een centrale staafziekte (de naam is te danken aan het feit dat tijdens een spierbiopsie in het centrum van rode spiervezels brandpunten in de vorm van staafjes worden gedetecteerd), worden spierzwakte en vertraagde motorische ontwikkeling al onthuld bij pasgeborenen. Dergelijke patiënten ontwikkelen hoogstwaarschijnlijk maligne hyperthermie onder algemene anesthesie met depolariserende spierverslappers. De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het Ryr-1-gen, waarbij vijf van deze mutaties gepaard gaan met aanleg voor maligne hyperthermie. Verschillende andere myopathieën en dystonie gaan ook gepaard met een verhoogd risico op spiercontracturen en hyperthermie bij algehele anesthesie. Bovendien veroorzaakt suxamethoniumchloride bij daarvoor gevoelige personen de stijfheid van de kauwspieren, waardoor de tracheale intubatie wordt belemmerd en andere maatregelen worden genomen om de doorgankelijkheid van de luchtwegen te behouden. De ego-toestand wordt geassocieerd met een mutatie van het gen dat codeert voor de a-subeenheid van het snelle natriumkanaal (Vita et al., 1995). Stijfheid van de kauwspieren kan het eerste teken zijn dat maligne hyperthermie kan optreden bij voortdurende anesthesie en spierontspanning (Hopkins, 2000).

Verlamming van de ademhalingsspieren. In het geval van verlamming van de ademhalingsspieren veroorzaakt door een overdosis spierverslappers of een verhoogde reactie hierop, wordt mechanische ventilatie met verhoogde F102 uitgevoerd en worden maatregelen genomen om de doorgankelijkheid van de luchtwegen te behouden, totdat de normale ademhaling is hersteld. Als niet-depolariserende spierverslappers zijn gebruikt, kan dit herstel worden versneld door de toediening van neostigmine methylsulfaat, 0,5-2 mg IV of edrofonium, 10 mg IV (Watkins 1994).

Bestrijding van andere bijwerkingen. Neostigmine verwijdert alleen de blokkade van neuromusculaire geleiding veroorzaakt door niet-depolariserende spierverslappers. Tegelijkertijd kan het de bijwerkingen ervan verhogen, zoals arteriële hypotensie en bronchospasme veroorzaken. In dergelijke gevallen worden sympathicomimetica voorgeschreven. Om de muscarinische werking van spierverslappers te elimineren, wordt atropine of glycopyrroniumbromide toegediend. Reacties als gevolg van de afgifte van histamine worden effectief geëlimineerd door H1-blokkers, vooral als ze worden toegediend vóór spierverslappers.

Farmacokinetiek [bewerken | code bewerken]

Spierverslappers zijn quaternaire ammoniumbases, ze worden zeer slecht geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Dit was al bekend bij de Zuid-Amerikaanse Indianen - ze aten onbevreesd het vlees van dieren die waren gedood door pijlen die door curare waren vergiftigd. De biologische beschikbaarheid van dergelijke spierverslappers bij intramusculaire toediening is hoog. Met de op / in de introductie van hun actie komt snel. Er moet aan worden herinnerd dat, aangezien geneesmiddelen met hoge activiteit in lage concentraties worden gebruikt, ze later beginnen te werken, omdat diffusieprocessen meer tijd kosten.

De blokkade veroorzaakt door langwerkende niet-depolariserende spierverslappers (tubocurarine, pancuronium), ongeveer 30 minuten na toediening, kan afnemen als gevolg van de distributie van deze geneesmiddelen in het lichaam. Daarna blijven hun plasmaspiegel en de mate van blokkade lange tijd constant. Met de introductie van volgende doses is de distributie niet zo uitgesproken en kunnen de medicijnen zich ophopen.

Ammoniumsteroïden bevatten estergroepen die in de lever worden gehydrolyseerd. Gewoonlijk hebben de hydrolyseproducten enige restactiviteit (ongeveer de helft van die van de uitgangsstof) en dragen daarom bij aan de algehele dynamiek van de spierverslappende werking. Gemiddeld werkende ammoniumsteroïden (vecuronium, rocuronium, rapacuronium; tabel 9.1) worden sneller door de lever gemetaboliseerd dan pancuronium en pipcuronium. Spierrelaxatie treedt sneller op bij het gebruik van dergelijke medicijnen, en daarom is het beter om middelmatig werkende middelen meerdere keren te injecteren dan eenmaal - een langwerkende spierverslapper (Savarese et al., 2000).

Atracurium wordt omgezet in minder actieve metabolieten, zowel onder invloed van plasma-esterasen als als gevolg van spontane afbraak. Hierdoor verandert de T, ^ niet bij nierfalen, en het is het dat het het beste wordt gebruikt bij dergelijke patiënten (Hunter, 1994). Mivacurie wordt nog sneller gesplitst door pseudocholinesterase, en daarom heeft het van alle niet-depolariserende spierverslappers het kortste effect.

De extreem korte werking van suxamethoniumchloride is ook grotendeels te danken aan de hydrolyse door pseudocholinesterase. Langdurige apneu bij het gebruik van suxamethoniumchloride en mivacurie wordt in de meeste gevallen veroorzaakt door een defect of een tekort aan dit enzym - erfelijk (Pantuck, 1993; Primo-Parmo et al., 1996) of ontstaan ​​op de achtergrond van lever- of nierziekte of voedingsstoornissen. In sommige gevallen is de plasma-pseudocholinesterase-activiteit bij dergelijke patiënten echter normaal (Whittaker, 1986).

Toepassing [bewerken | code bewerken]

Spierontspanning tijdens chirurgische ingrepen. Spierverslappers worden voornamelijk gebruikt tijdens grote operaties om de spieren (vooral de buik) te ontspannen en daardoor chirurgische ingrepen te vergemakkelijken. Aangezien de mate van spierontspanning niet langer afhankelijk is van de diepte van de algehele anesthesie, kan deze laatste veel oppervlakkiger zijn. Dit vermindert het risico op ademhalingsdepressie en hemodynamische reflexen en verkort de herstelperiode. Tegelijkertijd is het onmogelijk, gericht op spierontspanning, om de patiënt overdreven oppervlakkige anesthesie te geven - anders zijn pijnreflexen en in het algemeen het behoud van bewuste pijnperceptie mogelijk. Spierverslappers worden ook gebruikt bij traumatologie en orthopedie, bijvoorbeeld bij het verminderen van dislocaties en fracturen. Kortwerkende geneesmiddelen in combinatie met algemene anesthetica vergemakkelijken vaak tracheale intubatie, laryngoscopie, bronchoscopie en oesofagoscopie.

Spierverslappers worden parenteraal, bijna altijd intraveneus, toegediend. Vanwege het risico op ernstige complicaties mogen ze alleen worden gebruikt door anesthesiologen of artsen met relevante ervaring; alles wat u nodig heeft voor reanimatie moet bij de hand zijn. Zie de anesthesiologiehandleidingen (Pollard, 1994; Savarese et al., 2000) voor meer informatie over de dosering van spierverslappers en controle van de spierontspanning..

Beoordeling van het type en de mate van neuromusculaire blokkade. Deze test wordt uitgevoerd door de nervus ulnaris te irriteren en een elektromyogram of spierspanning op te nemen die de duim vergroot. De belangrijkste zijn de reacties op herhaalde of tetaniserende stimuli, omdat om de kracht van afzonderlijke contracties te beoordelen, deze moet worden vergeleken met de controlewaarden (vóór toediening van spierverslappers). De meest gebruikte stimulatiemodi zijn 4-puls ontlading, twee opeenvolgende schokken en tetaniserende stimulatie (Waud en Waud, 1972; Drenck et al., 1989). Houd er rekening mee dat de gevoeligheid voor spierverslappers en de mate van ontwikkeling en voltooiing van de blokkade in de onderzochte spier en andere spieren, met name het strottenhoofd, de buik en het middenrif, verschillen. In de spieren van de kaken en het strottenhoofd treedt de blokkade op en eindigt deze eerder dan in de spier die de duim toevoegt, daarom kan tracheale intubatie worden uitgevoerd voordat een volledige blokkade ontstaat met irritatie van de nervus ulnaris. De contracties van het diafragma worden eerst hersteld en daarom, op het moment dat de blokkade begint te irriteren met irritatie van de nervus ulnaris, zou de functie van de ademhalingsspieren voldoende moeten zijn en kan extubatie worden uitgevoerd (Savarese et al., 2000).

Elektroconvulsietherapie. Deze behandelmethode, gebruikt in de psychiatrie, brengt het risico op letsel met zich mee - tijdens aanvallen zijn zelfs verstuikingen en fracturen mogelijk. Omdat convulsies zelf niet nodig zijn voor een therapeutisch effect, worden spierverslappers gebruikt in combinatie met thiopental bij elektroconvulsietherapie. Deze combinatie, vooral tegen de achtergrond van postictale remming, veroorzaakt meestal tijdelijke ademhalingsdepressie of zelfs apneu, dus alles wat u nodig heeft voor tracheale intubatie, mechanische ventilatie en zuurstofinhalatie moet altijd bij de hand zijn. Direct na de aanval en ontspanning van de kaakspieren wordt de orale luchtweg ingebracht en worden maatregelen genomen om aspiratie van slijm en speeksel te voorkomen. Suxamethoniumchloride en mivacurium worden vanwege hun korte werking het vaakst gebruikt als spierverslappers. Een manchet wordt aangebracht op een van de ledematen van de patiënt, zodat de spierverslapper er niet met bloed in komt; door de samentrekkingen van de spieren van dit ledemaat wordt de effectiviteit van de ontlading beoordeeld.

Sommige andere medicijnen die worden gebruikt voor spastische aandoeningen. Een aantal medicijnen is met wisselend succes geprobeerd om de functionaliteit te vergroten en ongemak in spasticiteit geassocieerd met centrale verlamming te elimineren. Degenen van hen die werken op het niveau van het centrale zenuwstelsel (baclofen, benzodiazepines, tizanidine). Perifere middelen zijn onder meer botulinumtoxine A en dantroleen.

De anaërobe bacterie Clostridium botulinum produceert verschillende toxines (botulinumtoxines) die zich binden aan eiwitten in de presynaptische terminals en de afgifte van acetylcholine blokkeren. Een van deze gifstoffen, botulinumtoxine A, wordt gebruikt als medicijn. Het veroorzaakt slappe verlamming van skeletspieren en een afname van de afgifte van acetylcholine door parasympathische en sympathische cholinerge eindes. De werking duurt 3-4 maanden en herstel is te wijten aan het ontkiemen van nieuwe zenuwuiteinden. Herhaalde doses botulinumtoxine A kunnen antilichaamgeïnduceerde resistentie ontwikkelen (Davies and Bames, 2000).

Aanvankelijk werd botulinumtoxine A alleen gebruikt voor scheelzien, blefarospasme en hemispasme in het gezicht, maar daarna begon het te worden gebruikt voor vele andere spastische aandoeningen en dystonie - spastische dysfonie, oromandibulaire dystonie, spastische torticollis, spasmen van de onderste slokdarmsfincter en kloven van de anus. Het wordt ook gebruikt in de dermatologie om overmatig zweten van de handpalmen en oksels te voorkomen, wat niet kan worden behandeld met lokale remedies en elektroforese, evenals in cosmetica om rimpels in het gezicht glad te strijken. In dergelijke gevallen wordt botulinumtoxine A plaatselijk in de spier of huid geïnjecteerd (Boni et al., 2000).

Dantrolene wordt niet alleen gebruikt voor maligne hyperthermie (zie hierboven), maar ook voor spasticiteit en hyperreflexie. Dit medicijn veroorzaakt algemene spierzwakte en daarom is het alleen geïndiceerd voor patiënten met uitgesproken spasticiteit die niet zelfstandig kunnen bewegen. Dantrolene kan hepatotoxische effecten hebben; indien continu ingenomen, is het noodzakelijk om periodiek de biochemische parameters van de leverfunctie te controleren (Kita en Goodkin, 2000).

Artikelen Over De Wervelkolom

Hoe een hand te ontwikkelen na een radiusfractuur?

Om het herstel van de straal na een fractuur zonder complicaties te laten plaatsvinden, is het belangrijk om tijdens de revalidatieperiode de aanbevelingen van de arts strikt op te volgen en niet om zelfmedicatie te geven.

Anatomie van de menselijke hand in afbeeldingen: de structuur van de botten, gewrichten en spieren van de handen

Het menselijk lichaam is een complex systeem waarin elk mechanisme - orgaan, bot of spier - een strikt gedefinieerde plaats en functie heeft.