Klinische en radiologische manifestaties van verbenende progressieve fibrodysplasie bij kinderen

Progressive ossifying fibrodysplasia (FOP), ossifying progressive myositis (OPM), de ziekte van Münchmeier, 'tweede skelet'-ziekte is een zeldzame, aangeboren, invaliderende ziekte met een incidentie van 1 op de 2 miljoen mensen.

Progressive ossifying fibrodysplasia (FOP), ossifying progressive myositis (OPM), de ziekte van Münchmeier, 'tweede skelet'-ziekte is een zeldzame, aangeboren, invaliderende ziekte met een incidentie van 1 op de 2 miljoen mensen.

Fibrodysplasie wordt gekenmerkt door aangeboren botpathologie en progressieve heterotopische ossificatie van spieren, pezen, ligamenten en aponeurosen [1, 2]. Geen raciale, geslachts- of geografische aanleg. De ziekte komt vaak voor als gevolg van een spontane nieuwe mutatie. Erfelijke overdracht - autosomaal dominant, mogelijk maternaal mozaïekisme.

In 2006 werd overwegend dezelfde heterozygote mutatie (c.617G> A; p.R206H) gevonden in het glycine- en serineresidu (GS) van het activeringsgebied van het type 1 receptoractivine A (ACVR1) / activine-achtig kinase 2 (ALK2) ) type 1-receptor van botmorfogenetisch eiwit (BMP), beschouwd als een genetische oorzaak van FOP. Zeven extra mutaties werden vervolgens geïdentificeerd in de GS- en ACVR1-kinase-regio's bij patiënten met "atypische" vormen van de ziekte [3, 4].

De c.617G> A-mutatie resulteert in de vervanging van arginine door histidine op codon 206 (p.R206H). Structurele homologe modellering van eiwitten voorspelt dat aminozuursubstitutie leidt tot conformationele veranderingen in de receptor, wat een verandering in zijn gevoeligheid en activiteit veroorzaakt [3].

Bij FOP wordt uitgegaan van actieve productie van CMP-4 boven de drempelwaarde, wat de overmatige ossificatie en ectopische botvorming postnataal verklaart [4].

Congenitale fenotypen veroorzaakt door FOP-metamorfose omvatten een aantal aangeboren misvormingen (misvormingen) en skeletafwijkingen: misvormde grote teen (het belangrijkste diagnostische teken van de ziekte), metafysaire dysplasie, korte vingerkootjes, korte duimen, synostose - symfalangisme van de vingers, versmelting van de cervicale gewrichten, versmelting van de ribbenwervelgewrichten, proximale mediale tibiale osteochondromen, korte wijde hals van de humerus, dun haar, doofheid, enz. [1, 4, 5].

In de huisliteratuur staan ​​geïsoleerde werken over de ontwikkeling van FOP bij kinderen, voornamelijk op schoolleeftijd [6-8].

In dit rapport presenteren we de meest typische klinische en radiologische manifestaties van FOP bij 30 kinderen van 1,5 tot 14 jaar oud, die werden geobserveerd in de kliniek van kinderziekten bij de I.M. I. M. Sechenov in 1968-2010. en twee waarnemingen met het geïdentificeerde FOP-gen.

Kinderen werden opgenomen met klachten over het verschijnen van zachte elastische formaties op het hoofd, die zich geleidelijk naar beneden verspreidden en dichter werden. Het begin van de ziekte ging vaak gepaard met malaise, subfebrile conditie, pijn in de haarden, hun geleidelijke verdichting, een toename van de algemene stijfheid en contracturen op het gebied van grote gewrichten. De mate van verspreiding van het proces varieerde van 2-3 maanden tot 3-5 jaar.

Bij sommige patiënten werd spontane verdwijning en / of terugval van haarden waargenomen, bij anderen verliep het proces gestaag. Geleidelijk aan leken kinderen gehuld in een benige schil, een "tweede skelet", werd inactief, kon zichzelf nauwelijks aankleden, eten, hun positie in de ruimte veranderen en uiteindelijk invalide worden, afhankelijk van de hulp van volwassenen (afb. 1, 2). Kinderen van voorschoolse leeftijd konden achterblijven bij hun leeftijdsgenoten in ontwikkeling, de ouderen waren meer teruggetrokken, maar deden het goed op school.

Ongeveer de helft van de kinderen had een typisch teken van de "klassieke" variant van FOP: pathologie van de eerste tenen: verkorting, subluxatie, symfalangisme, monofalangisme, etc..

Op roentgenogrammen werden extraskeletale schaduwen van botdichtheid (ossificatie) gevonden, zowel enkelvoudig als samengaand in uitgebreide conglomeraten. Meestal werden meerdere lineaire schaduwen van botdichtheid bepaald met lokalisatie in de zachte weefsels van de ledematen en de romp. Vaak waren de schaduwen met elkaar verweven als de takken van een boom. De meest voorkomende lokalisatie waren de laterale oppervlakken van de borst en de binnenste oppervlakken van de schouders met de vorming van synostosen onderling in de vorm van een "brug" (Fig. 3). Bij jonge kinderen was deze lokalisatie primair. Enkele of meerdere exostosen kwamen ook vaak voor..

Basale laboratoriumparameters, waaronder algemene en biochemische bloed- en urinetests (inclusief enzymen en indicatoren van mineraal metabolisme), schildklier- en bijschildklierhormoonspiegels, bleven normaal.

De behandeling werd uitgevoerd met corticosteroïde hormonen (prednisolon of methylprednisolon in een dosis van 0,5-1 mg / kg lichaamsgewicht per dag) in korte kuren, niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's), intraveneuze toediening van een 5% -oplossing van ethyleendiaminetetraazijnzuur-dinatriumzout (Na2 EDTA), 10% röntgenoplossing binnen en / of plaatselijk door elektroforese of zalf met Xidiphon. In de afgelopen jaren zijn nieuwe generatie bisfosfonaten (dinatriumpamidronaat of Aredia, Bonefos, Bonviva, enz.), Antileukotrieen-geneesmiddelen (montelukast) en mestcelblokkers (natriumcromolyn) gebruikt.

Hier zijn interessante observaties van twee patiënten die in 2010 genetisch zijn onderzocht.

Artem T. ging op 14-jarige leeftijd in juni 2010 naar de kliniek.

De zwangerschap van de moeder verliep normaal, maar uiteindelijk waren er zwelling van de benen, A / D - 150/100 mm Hg. Art, gewichtstoename 10 kg. Omdat het hoofd van het kind achterover kantelde, werd een keizersnede uitgevoerd (watervrije periode van 12 uur). Geboortegewicht 3200 gram, lengte 53 cm, hoofdomtrek 36 cm Groeide en ontwikkelde zich naar tevredenheid. Zit vanaf 6 maanden, begon te lopen vanaf 10 maanden, de eerste tand brak uit na 4 maanden. Gewicht in een jaar 11 kg, spraak vanaf 1 jaar 3 maanden. Borstvoeding 2 maanden, daarna kunstmatig, gediagnosticeerd met milde bloedarmoede.

Voor alle vaccinaties, behalve de Mantoux-reactie, steeg de temperatuur tot 39-40 ° C. Tijdens DPT was de bil gezwollen (zoals een "glas").

Ziekten uit het verleden voor school - waterpokken, mononucleosis, later - ARVI.

Op tweejarige leeftijd werd de diagnose gesteld van aangeboren hallux valgus, er werd een operatie uitgevoerd om de subluxatie van de eerste teen van de linkervoet te corrigeren (er werd een draad ingebracht).

Op de leeftijd van 5 - gediagnosticeerd met de ziekte van Perthes, exostose.

Op 6-jarige leeftijd werd een operatie uitgevoerd om "gezwellen" (exostosen) aan beide zijden van het achteroppervlak van de kniegewrichten te verwijderen. Maar er was een terugval en er verschenen nieuwe brandpunten aan de voorkant.

Op 9-jarige leeftijd, als gevolg van een blauwe plek (die van een fiets viel), begon het linkerbeen slecht naar de knie te buigen, begon te hinken.

Vanaf de leeftijd van 11 jaar werd bilateraal perceptief gehoorverlies onthuld.

Op 14-jarige leeftijd (april 2010) verscheen er een knobbeltje in de linker hals. De operatie in de sternocleidomastoïde spier onthulde een band met kraakbeendichtheid. Biopsiemateriaal werd geraadpleegd in het Russian Cancer Research Center van de Russian Academy of Medical Sciences: geen gegevens voor de tumor.

Geraadpleegd in CITO in mei 2010, werden exostosen en beperking van bewegingen in de linker sternocleidomastoïde spier vastgesteld.

Echografie van de linker sternocleidomastoïde spier (21/05/2010) - in de middelste secties wordt een deel van de gewijzigde structuur bepaald, waarbij de volledige spierdikte 5,2 cm met verdichting wordt vastgelegd, een afname in echogeniciteit, die geen karakteristieke vezelachtige structuur heeft; hoger en lager in het spierweefsel zijn er gebieden met hyperechoïsche spierinsluitingen (postoperatieve veranderingen tegen de achtergrond van specifieke myositis). Aan de rechterkant - vergelijkbare insluitsels.

Echografie van het voorste oppervlak van de rechterdij - ter hoogte van het bovenste derde deel - ossificatie (2,8 × 0,3 cm dik), in de zachte weefsels van de rug rechts, ter hoogte van de onderste thoracale wervels - ossificatie, vergelijkbaar qua structuur.

Na afronding van het onderzoek en persoonlijk overleg bij het N.N. N.N. Blokhin werd in mei 2010 verdacht van progressieve ossificerende myositis.

Bij de consultatie van een geneticus werd een diagnose gesteld - "progressieve ossificerende fibrodysplasie met een autosomaal dominante overerving in de" de novo "stamboom. In het fenotype - verdikking van de spieren in de nek, rug, rechterdij, vanaf 9 jaar, osteochondrale exostose in het bovenste derde deel van het scheenbeen en het onderste derde deel van het linkerdijbeen, aangeboren afwijking van de eerste vingers en tenen (verkorting, stijfheid in de interfalangeale gewrichten), verkorting en verwijding van de femurhals.

In de kliniek voor kinderziekten werd hij poliklinisch onderzocht (15-17.06.2010).

Bij onderzoek is de jongen van goede lengte, verhoogde voeding (hoogte 160 cm, gewicht 60 kg). Klaagt moeilijk bij het draaien van de nek en het voorover buigen van het lichaam. Voelt ongemakkelijk aan in de rug en het bekken tijdens het lopen en voelen, hinken op het rechterbeen.

De huid is schoon met sporen van zonnebrand. Verkorting van de grote tenen en handen met subluxatie op de benen - halux valgus (Fig. 4). In de nek in het gebied van de linker sternocleidomastoïde spier bevindt zich een zegel met een litteken in het midden. Linksom draaien is moeilijk. Kantel het lichaam alleen naar voren tot een horizontaal niveau. Aan de rechterkant, aan de voorkant van de dij, zit een zegel in de dikte van de spier. Rechts achteraan, ter hoogte van de 6e thoracale wervel, wordt een botkoord van ongeveer 5–7 cm lang bepaald, buiten verbinding met de wervelkolom. De lymfeklieren zijn niet vergroot. Vanuit de longen, hart, buikorganen zonder pathologie.

Op de R-gram van de voeten: aan de rechterkant - hallux valgus van de eerste teen, wordt de hoofdkoot aanzienlijk verkort, verdikt, lateraal verplaatst (subluxatie). Links - vervorming van het middenvoetsbeentje en de proximale falanx van de eerste teen (na een operatie). De gewrichtsspleet is ongelijk vernauwd (afb.4).

Op het röntgenogram van de heupgewrichten met de vangst van 2/3 van de dijbenen - de heupkoppen zijn afgeplat, de linkerzijde is lateraal verplaatst. Links is het dak van het acetabulum schuin. Verdikking van de corticale laag in het dijbeen. In de projectie van de nek en de bovenste helft van de heupschacht aan de linkerkant worden de schaduwen van de botdichtheid bepaald in de zachte weefsels. Aan de rechterkant - enkele schaduwen in de projectie van de femurhals (Fig.5).

Op röntgenfoto's van de handen wordt de botverhouding niet verstoord. Metaepifysaire osteoporose wordt opgemerkt. De middenhandsbeentjes worden ingekort. Aan de linkerkant is de belangrijkste falanx van de eerste teen ingekort, hypoplasie van de pijnappelklier. Middelste vingerkootjes van V-vingers met kromming.

EchoCG (17 juni 2010). De afmetingen van de hartholtes, de dikte van het myocardium liggen binnen normale grenzen. De systolische en diastolische functies van de linker hartkamer worden niet aangetast. De druk in de longslagader is normaal. Op de voorste wand van de rechterventrikel is de minimale divergentie van pericardiale bladeren in de diastole 1,3 - 1,5 mm. MARS: accessoire basale akkoorden en trabeculae in de linker ventrikelholte. De klep van Eustachius is verlengd.

Klinische diagnose: “Fibrodysplasie, progressief verbenend. Klassieke vorm. Laat stadium. Aangeboren afwijkingen van de grote tenen: verkorting en verdikking van de belangrijkste vingerkootjes met subluxatie (Halux valgus) en handen (verkorting van de middenhandsbeentjes en de hoofdkoot van de eerste teen aan de linkerkant met epifysehypoplasie. Kromming van de middelste vingerkootjes van de V-vingers). Osteochondrale exostosen aan de linkerkant ter hoogte van het onderste en bovenste derde deel van het dijbeen. Verkorting en uitzetting van de femurhals. Meerdere extraskeletale botformaties (ossificatie) in de dikte van de rugspieren, dijen, nek.

MARS: accessoire basale akkoorden en trabecula in de linker ventrikelholte, verlenging van de Eustachius-klep. Bilateraal perceptief gehoorverlies.

In het laboratorium van DNA diagnostiek: de Arg206 His mutatie in het ACVR1 gen werd gevonden ".

Gevolgtrekking. Het kind werd lange tijd gevolgd met diagnoses van aangeboren hallux valgus, exostose, de ziekte van Perthes, vermoedelijke nektumor met biopsie van het veranderde deel van de sternocleidomastoïde spier; ontving alle vaccinaties en vaccinaties, ondanks hoge koorts voor elke vaccinatie, hield zich niet aan het noodzakelijke spaarzame motorische regime, raakte herhaaldelijk gewond, onderging talrijke bestralingsonderzoeken, operaties en pas na 14 jaar werd de diagnose van FOP geverifieerd en genetisch bevestigd.

Momenteel wordt hem een ​​zacht motorisch regime aanbevolen, terugtrekking uit alle intramusculaire injecties, manipulaties in de onderkaak, preventie van ARVI (Arbidol, hygiëne van de neusholte - spoelen met zeewater, druppels - Marimer, vaccinatie bij een griepepidemie subcutaan of intranasaal), zwemmen in het zwembad met zeewater of in zee, het gebruik van prednisolon (2 mg / kg gedurende 5-7 dagen) en bisfosfonaten (Aredia) bij nieuwe ossificaten, invaliditeitsregistratie en dynamische observatie in een gespecialiseerd ziekenhuis.

De tweede patiënt - Alyosha O. onder toezicht van de kliniek vanaf 1 jaar 3 maanden.

Geschiedenis: moeder 27 jaar oud, gezond, vader 39 jaar oud, lijdt aan bronchiale astma, alcoholverslaving. In de 18e week van de zwangerschap kreeg de moeder griep en werd later, vanwege de onevenredige ontwikkeling van het hoofd, opgenomen in de afdeling zwangerschapspathologie. Levering op tijd, fysiologisch. Het gewicht van het kind is 2530 g, de lengte is 48 cm Beoordeling op de Apgar-schaal 8-9. Schreeuwde meteen. Gedurende 8 maanden borstvoeding werd hypogalactie opgemerkt. Vanaf de vroege kindertijd was er een "slechte" hoofdsteun in buikligging, na 3 maanden - massage vanwege hypertonie van de nekspieren. Zit vanaf 7 maanden, loopt vanaf 12 maanden, tanden vanaf 5 maanden.

Op de leeftijd van 5 maanden viel hij zonder gevolgen van de bank. Later, na 12 maanden, raakte een nieuwe val het voorhoofd. Op de plaats van de blauwe plek ontwikkelde zich oedeem ter grootte van een kippenei. Kreeg hydrocortison, actuele lotions met het effect.

Röntgenfoto's en tomografie toonden een aangeboren C1 - C2 anomalie - misvorming van de wervellichamen in de vorm van platispondylus, niet-sluiting ter hoogte van de posterieure delen (spina difida posterior), hypoplasie van het odontoïde proces C2.

Bij echocardiografie zijn de afmetingen van de hartkamers hoger dan de leeftijdsnorm (een jongen met verhoogde voeding: gewicht na 1 jaar 2 maanden 15 kg). Extra notochord in de linker hartkamer.

Bij het eerste onderzoek is het kind van goede lichamelijke ontwikkeling, verhoogde voeding, mobiel, sociaal. Er is "stijfheid" en verhoging in de schoudergordel, spanning en beklemming van de nekspieren, beperking in het draaien van het hoofd en buigen. De bewegingen in de gewrichten van de ledematen zijn niet beperkt, er zijn geen misvormingen. Squats, loopt, loopt vrij. De huid en slijmvliezen zijn schoon. Tanden 10/8. Interne organen - geen pathologie, hypospadieën gedetecteerd.

Er zijn diagnostische symptomen van de klassieke vorm van FOP - grote tenen verkort met subluxatie (Fig. 6), evenals aangeboren pathologie van de halswervels en hypospadieën.

Algemene bloed- en urinetests, biochemische bloedtest binnen normale grenzen.

Genetisch onderzoek onthulde de aanwezigheid van de Arg206His-mutatie in het ACVR1-gen, kenmerkend voor de klassieke OP.

Klinische diagnose: “Fibrodysplasie, progressief verbenend. Klassieke vorm. Vroeg stadium. De beginfase van de ziekte. Terugkerende tumorachtige formaties op het hoofd en de nek. Kraakbeenachtige elementen in de vorm van longitudinale elastische banden (schaduwen op röntgenfoto's) in de zachte weefsels van de schoudergordel en langs de wervelkolom. Aangeboren botafwijkingen: verkorting van de grote tenen. Onderontwikkeling van het odontoïde proces van de 2e halswervel. Platispondilia en niet-sluiting van de achterste delen van lichamen C1 - C2 Hypospadias. Arg206 Zijn mutatie in het ACVR1-gen ".

Het kind wordt het hele jaar door geobserveerd. De ziekte vordert niet (afb. 7). Van tijd tot tijd op het hoofd met lichte verwondingen verschijnen elastische "tumoren", die snel verdwijnen wanneer de zalf met Ksidifon wordt gebruikt. Er wordt een stopzetting van alle intramusculaire inentingen en vaccinaties gegeven. Een beschermende camperstand wordt aanbevolen. In het geval van vallen en de vorming van zachte tumoren op het hoofd - zalf met Xidiphon, binnen NSAID's, antileukotriënen. Dynamische observatie in de kliniek voor correctie van therapie. Registratie bij kinderen met een handicap.

Onze waarnemingen duiden dus op een gebrek aan bekendheid met FOP van artsen van verschillende specialismen - kinderartsen, chirurgen, orthopedisten, wat leidt tot langdurige verificatie van de diagnose, onnodige interventies en verwondingen van zacht weefsel (operaties, biopsieën, intramusculaire toediening van geneesmiddelen, vaccinaties).

Samenvattend de literatuur en onze eigen gegevens, zou het belangrijkste voor de diagnose de aanwezigheid moeten zijn van aangeboren pathologie van de grote tenen (vaak in combinatie met pathologie van de vingers van de handen) en extraskeletale ossificatie. Bij kleuters ontstaan ​​ze in de regel in de nek, schoudergordel en verspreiden zich geleidelijk naar beneden. Bij oudere kinderen kan ossificatie optreden in alle gebieden van zachte weefsels (spieren, pezen, enz.), Vaker als gevolg van verwondingen van welke oorsprong dan ook of tegen de achtergrond van influenza en SARS. Als FOP wordt vermoed, moet er worden gezocht naar mutaties in het ACVR1-gen.

Helaas is de prognose van de ziekte niet bevredigend. Het is erg belangrijk om alle preventieve maatregelen in acht te nemen om verwondingen aan de weke delen te voorkomen en om ARVI en influenza te voorkomen, wat de progressie van de ziekte kan versnellen en longhartfalen kan veroorzaken.

Momenteel is de gemeenschap van wetenschappers actief bezig met het ontwikkelen en testen (experimenteel en bij dieren) van geneesmiddelen die mutaties in het ACVR1-gen kunnen blokkeren, die heterogene ossificatie zullen voorkomen of onderbreken en de toestand van patiënten zullen verbeteren..

Literatuur

  1. Mc Kusick V. A. Erfelijke aandoeningen in bindweefsel. St. Louis C.V.Mosby (pub) (4e ed.), 1972.
  2. Kaplan F. S., Le Merrer M., Glaser D. L., Pignolo R. J., Goldsby R. E., Kitterman J. A., Groppe J., Shore E. M. Fibrodysplasia ossificans progressiva // Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008, 22: 191–205.
  3. Shore E. M., Xu M., Feidman G. J. et al. Een terugkerende mutatie in de BMP type 1-receptor ACVR1 veroorzaakt erfelijke en sporadische fibrodisplasia ossificans progressief // Nature Genetics. 2006, 38: 525-527.
  4. Koster B., Pauli RM, Reardon W., Zaidi S., Zasloff M., Morhart R., Mundios S., Groppe J., Shore EM Classic en atypische fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) fenotypen worden veroorzaakt door mutaties in het bot morfogenetisch proteïne (BMP) type I-receptor ACVR1 // Hum Mutat. 2009, 303: 79–90.
  5. Kaplan FS, Glaser DL, Shore EM, Deimengian GK, Gupta R., Delai P., Morhart R., Smith R., Le Merrer M., Rogers JG, Connor M., Kitterman JA Het fenotype van fibrodysplasia ossificans progressiva // Clin Rev Bone Miner Metab. 2005, 3-4: 183-188.
  6. Borisova T.S., Ryabova T.V., Ivanova K.V. Over de kwestie van progressieve ossificerende dermatomyositis bij kinderen // Vestn. dermatol. en venerol. 1966, nr. 12, 15-19.
  7. Lozhbanidze T. B., Antelava O. A., Nikishina I. P. et al.Progressieve ossificerende fibrodysplasie // borstkanker. 2005, nr. 8: 560-564.
  8. Ryabova T. V., Bayandina G. N., Utyusheva M. G., Geppe N. A. et al.Progressieve ossificerende polymyositis bij kinderen. In het boek: Moeilijke patiënt in de praktijk van een kinderreumatoloog. M.: MIA. 2008.S. 86-104.

Eerst MGMU. I. M. Sechenova, Medisch Genetisch Onderzoekscentrum, Russische Academie voor Medische Wetenschappen, Moskou

Gehandicapte ziekte - fibrodysplasia (ziekte van Münheimer)

In dit artikel zullen we u vertellen over een ernstige invaliderende ziekte die zeer zeldzaam is - 1 persoon per 2 miljoen inwoners. In totaal zijn er wereldwijd ongeveer 500 patiënten met deze ziekte. Het bestaat erin dat de spieren van de zieken geleidelijk in bot veranderen en de persoon zelf geleidelijk aan een standbeeld wordt en het vermogen om te bewegen verliest. De naam van deze ziekte is fibrodysplasie..

Laten we eens kijken waarom deze ziekte zich ontwikkelt, wie er vatbaar voor is en of het realistisch is om het te genezen..

Wat is fibrodysplasie?

Dit is een ziekte die wordt veroorzaakt door een verandering in het ACVR1-gen, die zich manifesteert door erfelijke ontwikkelingsstoornissen. Deze aandoening wordt ook wel 'ziekte van het tweede skelet' genoemd. Progressieve ossificerende fibrodysplasie (POF, ziekte van Munheimer) wordt veroorzaakt door ontsteking in pezen, spieren, ligamenten, zachte weefsels, die na verloop van tijd verbenen. Simpel gezegd, kneuzingen en zelfs kleine wonden kunnen niet worden behandeld en botformaties verschijnen op hun plaats, daarom heeft de aandoening een andere naam gekregen: "ziekte van het tweede skelet".

Bij pasgeborenen is het 95% waarschijnlijk om POF te bepalen - de grote teen is naar binnen gebogen en vaak is er geen gewricht. Meestal manifesteert de ziekte zich tijdens de eerste 10 jaar van het leven van een kind en vrij plotseling. Bij kinderen begint alles vanuit de nek en daalt geleidelijk af naar de onderste ledematen..

De mate van ontwikkeling is ook niet nauwkeurig vast te stellen, maar hoe meer verwondingen de patiënt oploopt en hoe meer chirurgische ingrepen plaatsvinden, hoe sneller de ziekte zich ontwikkelt.

Vaak wordt POF verward met kanker en andere ziekten, waardoor dergelijke botformaties kunnen ontstaan. Artsen verwijderen deze formaties, maar helaas leidt dit tot een verergering van de situatie en versnelling van de ontwikkeling van fibrodysplasie..

Dit programma vertelt over twee zieke meisjes (Russisch en Amerikaans). Ze vertellen hoe het allemaal is begonnen en of POF kan worden genezen. Artsen diagnosticeerden aanvankelijk een Amerikaans meisje met kanker en amputeerden haar pijnlijke arm in de vroege kinderjaren, en pas toen werd duidelijk waar ze echt ziek mee was..

De redenen

Wat precies de mutatie op genniveau veroorzaakt, hebben wetenschappers nog niet kunnen achterhalen. Momenteel is alleen bekend dat dit een erfelijke ziekte is en op een autosomaal dominante manier wordt overgedragen. Dit betekent dat een patiënt met POV 100% kinderen krijgt met exact dezelfde pathologie. Mensen met de ziekte van Müncheimer worden echter zelden zo oud als ze kinderen kunnen krijgen. En als ze het overleven, is het dodelijk gevaarlijk voor vrouwen om zwanger te worden vanwege veranderingen in het lichaam. POF is dus het resultaat van individuele genetische mutaties..

Pas in 2006 identificeerden wetenschappers welke specifieke genmutatie betrokken is bij de ontwikkeling van fibrodysplasie, en nu worden ze onderzocht om een ​​medicijn te maken dat deze aandoening kan behandelen..

Vaak, bij dragers van een gemuteerd gen, komt de ziekte pas enige tijd tot uiting. De aanzet tot ontwikkeling kan zijn:

  • trauma,
  • vaccinaties,
  • virale infectie,
  • chirurgische ingrepen.

Symptomen

De meest voor de hand liggende symptomen van de ziekte van Müncheimer zijn ossificatie van zachte weefsels, maar daarnaast kunnen er andere defecten zijn die wijzen op de mogelijke aanwezigheid van een aandoening:

  1. korte naar binnen gebogen grote teen,
  2. defecten in de wervelkolom, vooral in de cervicale wervelkolom,
  3. korte duim,
  4. mogelijke kaalheid, doofheid, vertraagde ontwikkeling,
  5. kromming of afschuining van de vijfde teen.

Heel vaak veroorzaakt POF de ontwikkeling van torticollis, scoliose en strakke mobiliteit van de botgewrichten..

Als u dergelijke tekenen van een ziekte bij een kind opmerkt, raadpleeg dan een arts. De arts zal, indien hij dit nodig acht, een genetisch onderzoek voorschrijven, waardoor het vermoeden van de aanwezigheid van een genmutatie al dan niet gerechtvaardigd is.

Diagnostiek en behandeling

Zoals we hierboven vermeldden, stellen artsen vaak in een vroeg stadium van fibrodysplasie de verkeerde diagnose, wat op zijn beurt de ontwikkeling van de ziekte alleen maar verergert. Meestal wordt de ziekte van Münheimer gediagnosticeerd rond de leeftijd van 14, wanneer alle symptomen duidelijk worden..

Röntgenfoto's laten zien dat er botformaties zijn in de nek, borst en met de leeftijd worden deze formaties op andere plaatsen waargenomen..

Genetische analyse is de enige manier om de aanwezigheid van veranderingen in DNA nauwkeurig vast te stellen.

Helaas wordt de ziekte van Münheimer als ongeneeslijk beschouwd. Amerikaanse wetenschappers die onderzoek hebben gedaan, hebben echter, zoals we al zeiden, het ACVR1-gen geïdentificeerd, wanneer het gemuteerd is, ontwikkelt de ziekte zich. Er wordt gewerkt aan genblokkers om de mutatie te stoppen. Omdat deze ziekte zeer zeldzaam is, is het nogal moeilijk om onderzoek te doen.

Desondanks werd in 2011 een speciaal RNA-molecuul ontwikkeld dat een beschadigde kopie van het ACVR1-gen kan verwijderen zonder de normale kopie op enigerlei wijze te beïnvloeden..

Om te testen hoe effectief deze methode is, zijn tests uitgevoerd op stamcellen die zijn verkregen uit melktanden van patiënten met fibrodysplasie. De cellen bevatten gewijzigde en normale kopieën van de ACVR1 / ALK2-receptoreiwitten. In de loop van het experiment ontdekten wetenschappers dat het gecreëerde mRNA in staat is de normale eiwitsynthese te herstellen, net als bij gezonde mensen, door het gemuteerde gen te neutraliseren.

Deze video legt uit hoe deze tests worden uitgevoerd en hoe genetische ziekten in principe worden opgespoord..

Zelfs 10 jaar geleden was het niet voor te stellen dat deze ziekte te genezen was. Nu hebben degenen die lijden aan de ziekte van het tweede skelet hoop op een gezond en gelukkig leven..

Natuurlijk moet er nog veel werk worden verzet, deze benadering van behandeling moet worden getest op laboratoriummuizen en pas dan om door te gaan naar menselijke proeven. Maar toch is dit al een grote stap. Laten we hopen dat het onderzoek succesvol zal zijn..

Progressieve ossificerende fibrodysplasie

O. A. Antelava, I. P. Nikishina, I. A. Guseva, V. A. Myakotkin,
A. N. Khelkovskaya-Sergeeva, S. G. Radenska-Lopovok,
E. L. Nasonov, onderzoeksinstituut voor reumatologie, Russische Academie voor Medische Wetenschappen, Moskou

Progressieve ossificerende fibrodysplasie (POF) (van Latin fibro - fibre, dis - disorder, disorder, plasis - structure, structure and os, ossis - bone, facio - to do, ossification) is een zeldzame autosomaal dominante ziekte die wordt gekenmerkt door progressieve heterotopische echte ossificatie van zachte weefsels skelet (bindweefsellagen in de dikte van spieren, fascia, aponeurosen, pezen) en wordt geassocieerd met meerdere aangeboren skeletafwijkingen. In ICD-10 wordt POF gepresenteerd in een aparte kop - M 61.1. POF is een zeldzame nosologische vorm die wordt gekenmerkt door terugkerende pijnlijke episodes van zwelling van zacht weefsel die leiden tot heterotopische ossificatie door het stadium van het endochondrale proces, d.w.z. de transformatie van bindweefsel van intermusculaire lagen, pezen en ligamentaire apparaten in botweefsel.

In de literatuur is deze ziekte te vinden onder de namen: paraossale heterotopische ossificatie, de ziekte van Münchmeier, "ziekte van het tweede skelet", de tumor van Sterner. De meest gebruikte naam - "myositis ossifying" ("transformatie van spier in bot") - wordt momenteel als onjuist beschouwd, omdat deze niet volledig de pathogenetische en pathomorfologische basis van de ziekte weerspiegelt. De algemeen erkende wetenschappelijke term die deze pathologie aanduidt, is de term "progressieve ossificerende fibrodysplasie", die de betrokkenheid van bindweefselstructuren bij het ossificatieproces aangeeft vanwege de bijzondere aard van ontstekingsprocessen in pezen, ligamenten, fascia, aponeurosen en spieren, eindigend met ossificatie. Er werd geen raciale, seksuele of geografische aanleg voor POF gevonden. Interesse in deze ziekte bestaat al lang. De eerste vermelding van POF dateert van 1648, toen Patin een "verstarde" patiënt beschreef. In 1996 hebben R. Smith et al. analyseerde het klinische beeld van POF bij 28 patiënten die ze gedurende 24 jaar volgden. In dit geval begon de verbening van skeletspieren in de eerste maanden of jaren vanaf de geboorte vanuit de nekspieren, bovenrug, spieren rond grote gewrichten, met vervolgens verspreiding naar de heupen, schouders; ook de kauwspieren werden aangetast. Het is opmerkelijk dat het tempo van progressie van de ziekte en de ernst van bewegingsbeperking niet afhingen van de leeftijd waarop de ziekte begon..

De histopathologie van het aangetaste weefsel bij POF is goed beschreven in de literatuur. De studie van weefsels van vroege manifestaties van POF wijst op een intense mononucleaire en perivasculaire infiltratie van monocyten, macrofagen, mestcellen, T- en B-cellen. Hun exacte rol in de evolutie van exacerbaties van POF is onbekend, hoewel is vastgesteld dat elke lokale ontsteking, ongeacht de oorzaak van het optreden, een intensivering van de ziekte kan veroorzaken. Daaropvolgende migratie van mononucleaire inflammatoire cellen naar het aangetaste spierweefsel gaat vooraf aan het op grote schaal afsterven van skeletspieren - een proces waarna de vorming van een heterotopisch endochondraal primordium plaatsvindt. Het voorbijgaande inflammatoire stadium wordt gevolgd door een periode van intense fibroblastische proliferatie, vergezeld van krachtige angiogenese. Vroege fibroblastische laesies zijn histologisch niet te onderscheiden van agressieve juveniele
fibromatose, maar naarmate het weefsel rijpt, gaat vezelig weefsel door de fase van avasculaire verdichting naar de toestand van kraakbeen, en dan begint het stadium van revascularisatie met osteogenese en een karakteristiek proces van endochondrale ossificatie.

Alle stadia van de histologische ontwikkeling van actieve pathologieën geven aan dat verschillende delen van het getroffen gebied van de POF een volledig proces van endochondrale ossificatie ondergaan met verschillende snelheden. Interessant is dat het resulterende nieuwe heterotopische bot histologisch lijkt op normaal gevormd bot en vaak beenmerginsluitingen bevat. Mestcellen worden in alle stadia van weefselvorming gevonden in het geval van POF-schade en hun aantal is aanzienlijk hoger dan in gewone skeletspieren of spierweefsels van een patiënt buiten het door POF aangetaste gebied. In het geval van POF-laesies in het stadium van fibroblastische proliferatie, is het aantal mestcellen vele malen hoger dan het kenmerk van elke andere vorm van inflammatoire myopathie.

Hoewel het proces van heterotopische botvorming in sommige opzichten vergelijkbaar is met de vorming van skeletbotten tijdens embryonale ontwikkeling of postnatale fractuurgenezing, is het belangrijkste verschil de afwezigheid van een ontstekingscomponent tijdens primaire skeletvorming. Het is echter mogelijk dat deze verschillen vrij arbitrair zijn en worden verklaard door het onvoldoende volume van verzamelde gegevens over de morfologie van POF in verschillende stadia van de ziekte en de lage vooruitzichten op hun suppletie, aangezien biopsie van aangetaste (en zelfs klinisch niet-aangetaste) weefsels, zelfs een lage traumatische chirurgische ingreep, wordt geassocieerd met extreem hoge het risico van de vorming van nieuwe brandpunten en snelle progressie van de ziekte. Hoewel het proces van heterotrope botvorming in sommige opzichten vergelijkbaar is met de vorming van skeletbotten tijdens embryonale ontwikkeling en postpartumfractuurgenezing, is het belangrijkste verschil de afwezigheid van een ontstekingscomponent tijdens primaire skeletvorming..

POF-genetica en familieonderzoek. Familiale POF is een uiterst zeldzame ziekte in de populatie en heeft een autosomaal dominante manier van overerving met volledige penetratie. Hoewel de meeste gemelde gevallen van de ziekte sporadisch zijn (alleenstaand in een gezin), beschrijft de literatuur families waarin ouder-nakomelingen / nakomelingen worden getroffen: broers, zussen, inclusief een tweeling. Interessant is de observatie van J. M. Connor et al., Die een familie beschreef waar POF in drie generaties bij 5 individuen werd gediagnosticeerd. In de 1e generatie was de getroffen man een man met twee zieke dochters en twee zieke kleindochters. Opvallend is de uitgesproken fenotypische variabiliteit van de ernst van het verloop van de ziekte in deze familie. De man had dus een asymptomatische loop tot het moment van de blessure, waarna hij stijfheid van nek, rug, ledematen en onderkaak ontwikkelde. Maar toen hij 70 was, liep hij met een wandelstok en stierf hij op 72-jarige leeftijd aan een hartinfarct. Hij werd gediagnosticeerd met POF op basis van de aanwezigheid van aangeboren misvorming van de grote teen en röntgenonderzoek, dat gegeneraliseerde ankylose van de wervelkolom, meerdere zones van ossificatie van zachte weefsels, onthulde. Een van zijn dochters vertoonde ook geen tekenen van de ziekte tot ze 22 was, toen ze na het trekken van een tand gevolgd door protheses een stijve kaak kreeg. Haar zus merkte op 15-jarige leeftijd spontane zwelling van het linkerbeen op toen fibrosarcoom werd gediagnosticeerd op basis van een biopsie. Het verdere verloop van de ziekte (kenmerkende pijnlijke zwelling en progressieve bewegingsbeperking) getuigde echter ten gunste van POF. De dood vond plaats op 28-jarige leeftijd als gevolg van longontsteking in een toestand van volledige immobiliteit. Had ook POF 2 kleindochters van de patiënt van de oudste dochter.

F. S. Kaplan et al. verstrekte gegevens over de overdracht van POF van een getroffen vader naar twee dochters en een zoon. Zo werd een 27-jarige man (uit een huwelijk van klinisch gezonde ouders, de 3e zoon in het gezin, 2 gezonde broers), met karakteristieke duim microdactylie, ziek op 2-jarige leeftijd na een blessure. Klinisch werd het verschijnen van pijnlijke knopen in het nekgebied waargenomen, gevolgd door veralgemening van het proces en ectopische ossificatie, progressie van de ziekte en de vorming van een aanzienlijk motorisch tekort. Verkorting en verwijding van de femurhalzen werden bepaald door middel van röntgenfoto's. Drie van zijn nakomelingen hadden ook een aangeboren microdactylie van de duimen met verdere ontwikkeling van een typisch POF-patroon, terwijl een van zijn zonen de eerste verbening van de quadriceps femoris-spier had op de leeftijd van 2 maanden na i / m-injectie, bij twee andere kinderen - op de leeftijd van 3 leeftijd.

Zoals andere literaire waarnemingen ook getuigen, beschrijven de auteurs vaak de fenotypische heterogeniteit van POF: de aard van postpartum heterotopische ossificatie verschilt afhankelijk van de geschiedenis, gevallen van trauma van zacht weefsel en de incidentie van virale ziekten. Volgens N. Hebela et al. Wordt de vorming van het ziektefenotype tijdens de prenatale ontwikkeling bepaald door genetische factoren, terwijl bijkomende (omgevings) factoren het postpartum beloop van heterotopische ossificatie beïnvloeden..

Moleculaire genetica. E. M. Shore et al. voerde een genoom-brede koppelingsanalyse uit op materiaal van 5 families met POF en onthulde de koppeling van de ziekte met het gebied 23-24 van chromosoom 2 (2q23-q24), waarin het ACVR1-gen (Activine A Rreceptor, type I) in kaart is gebracht (alternatieve naam ACK2 - Activine Receptor-achtige Kinase 2). Door sequentiebepaling van alle eiwitcoderende exons en exon-intronregio's konden wetenschappers een heterozygote mutatie R (206) H (vervanging van het aminozuur arginine door histidine op positie 206) identificeren in alle leden van 5 families die door POF werden getroffen, evenals 32 patiënten met sporadische POF. De studie van de moleculair genetische basis van POF in verschillende populaties maakte het mogelijk vast te stellen dat de ziekte voornamelijk nauw verband houdt met de de novo R (206) H heterozygote mutatie in sporadische POF. Een de novo G (356) D heterozygote missense-mutatie werd ook in hetzelfde gen gevonden..

Studies hebben aangetoond dat in alle gevallen van sporadische en familiaal-erfelijke ziekten bij patiënten met het klassieke klinische beeld van POF, de R (206) H-mutatie in het ACVR1 / ALK-gen werd gedetecteerd. Dit gen codeert voor de ACVR1-receptor, die behoort tot de BMP-receptor (botmorfogenetisch eiwit). BMP is een regulerend eiwit dat betrokken is bij het proces van embryonale vorming en postnataal skeletherstel (induceert de ontwikkeling van mesoderm, de vorming van botweefsel, tanden, botvorming en botreparatie). BMP-signalering vindt plaats via type 1-receptoren: BMPR1A, BMPR1B en ACVR1 / ALK2.

A. B. Shafrits et al. vond verhoogde niveaus van BMP4-eiwit en de expressie ervan (mRNA) in lymfoblastoïde cellen bij 26 van de 32 patiënten met POF en bij 1 van de 12 gezonde individuen (p

Fibrodysplasie: oorzaken, symptomen en behandeling van de ziekte van Muncheimer

Fibrodysplasie of de ziekte van Muncheimer (van Latijnse fibro-vezel, dis-stoornis, schending, plasis-structuur, structuur en os, ossis-bot, facio-to-do; ossificatie) is een pathologische aandoening van het lichaam, het is zeer zeldzaam onder de hele bevolking van de planeet, een kenmerkend kenmerk van deze ziekte is de degeneratie van zacht skeletweefsel tot bot.

Ossificatiezones worden gevormd op de plaats van schade aan spierweefsel tijdens een klap of blauwe plek, hematoom. Het behoort tot de groep van zeldzame ziekten, de incidentie is 1: 2.000.000.

Momenteel lijden slechts ongeveer 600 mensen aan deze pathologie..

Omdat deze ziekte vrij zeldzaam is, krijgen wetenschappers geen goede gelegenheid om de ziekte voldoende gedetailleerd te bestuderen..

Historische referentie

Voor het eerst werd ossivering van progressieve fibrodysplasie genoemd in 1648, toen een van de artsen dit fenomeen beschreef, omdat hij een zogenaamde "versteende" patiënt had. De ziekte werd al in 1869 door een Duitse arts in meer detail beschreven, hij vond geen verband tussen de geslachtskenmerken van de patiënt en het ras, evenals etnische aanleg.

Pathologie begint zich te ontwikkelen in de kindertijd, fibrodysplasie blijft doorgaan op de leeftijd van 3 tot 4 jaar. Ook zijn wetenschappers op de hoogte van gevallen waarin de ziekte zich op de leeftijd van drie maanden begon te manifesteren..

Klinische manifestaties van fibrodysplasie

Op dit moment zijn er slechts twee klinische manifestaties, waarna het mogelijk is om ossificerende progressieve fibrodysplasie te diagnosticeren. Deze omvatten: anomalie in de ontwikkeling van de duim, die wordt waargenomen vanaf de geboorte van een kind en progressieve heterotopische ossificatie in verschillende delen van het lichaam.

Botgebieden worden in fasen gevormd en veroorzaken vervolgens onomkeerbare schade aan de menselijke gezondheid. Patiënten met deze pathologie op 30-jarige leeftijd worden al gedwongen om in een rolstoel te bewegen en dagelijkse activiteiten uit te voeren met de hulp van hun familieleden en vrienden..

Snel gewichtsverlies kan leiden tot onbeweeglijkheid in de gewrichten en, als gevolg van de vorming van botweefsel op de borstwand, tot hartfalen. Dergelijke patiënten worden ongeveer 40 jaar oud..

Ze sterven voornamelijk aan het syndroom van borstfalen..

De redenen voor de ontwikkeling van de ziekte

  • letsel aan de huid;
  • chirurgische ingreep;
  • de introductie van het vaccin in het menselijk lichaam;
  • blootstelling aan virale infecties.

Diagnose van fibrodysplasie

Heel vaak kunnen specialisten geen juiste diagnose stellen. Aangezien niet alle specialisten aandacht besteden aan het actief ontwikkelende weke delen oedeem in de nek en het hoofd, evenals de bovenrug, de aanwezigheid van een abnormaal ontwikkelde grote teen.

Zeer zelden kan slechts één klinische manifestatie een ziekte diagnosticeren, meestal moet u hiervoor een röntgenfoto maken, die ossificatie zal onthullen. Fibrodysplasie wordt meestal verward met wekedelensarcoom, lymfoedeem of agressieve fibromatose.

Bij de diagnose van jonge kinderen worden vaak onnodige tests uitgevoerd, namelijk biopsie, die bovendien zachte weefsels beschadigt en leidt tot de vorming van verstarde gebieden.

Stadia van ossificatie op röntgenfoto's

Met behulp van radiografie kunt u het stadium van ossificatie bij een patiënt bepalen, ze zijn onderverdeeld in:

  1. De eerste fase (infiltratie) wordt gekenmerkt door de proliferatie van jong degeneratief weefsel en de vorming van secundaire degeneratieve veranderingen in spierstructuren. Deze veranderingen zijn subtiel op röntgenfoto's..
  2. Tweede fase of vezelige verharding. Er treedt littekenvorming op van jong weefsel en er ontstaat secundaire atrofie van spierstructuren. Röntgenstralen tonen subtiele schaduwen die op eelt lijken.
  3. De derde fase of verbening zelf. Dit is de vorming van het eigenlijke botweefsel in gebieden met schade aan zacht weefsel. Röntgenfoto's tonen zeer duidelijk gebieden met ossificatie, namelijk grote delen van ossificatie in spierweefsels die zijn gesplitst met botten worden bepaald, de wervelkolom ziet eruit als een bamboestok en ankylose van de gewrichten wordt bepaald.

Extra skeletafwijkingen

Naast de duimen ondergaat de cervicale wervelkolom een ​​abnormale ontwikkeling. Stijfheid in de nek is een vroeg diagnostisch teken van fibrodysplasie bij patiënten. Bovendien merken experts dergelijke pathologieën op: gebogen en tegelijkertijd korte vingers en brede botten van de dijen. Afwijkingen in de ontwikkeling van de dijbenen worden bepaald op genetisch niveau.

Fibrodysplasie ontwikkelingsfactoren

Ossificerende fibrodysplasie is een zeer zeldzame ziekte, met een frequentie van 1: 2.000.000. Er werd vastgesteld dat geografische, geslacht, raciale en etnische factoren de ontwikkeling van de ziekte niet beïnvloeden..

Meestal ontwikkelt ossificerende fibrodysplasie zich als gevolg van een spontane mutatie in genen. De verdere ontwikkeling van de ziekte wordt beïnvloed door omgevings- en genetische factoren.

In een onderzoek naar tweelingen bleek dat fibrodysplasie zich anders ontwikkelde onder invloed van verschillende omgevingsfactoren..

Stadia van ontwikkeling van verbenende progressieve fibrodysplasie

Er zijn verschillende fasen in de ontwikkeling van het verbeningsproces:

  1. Ontwikkeling van een klein gebied van het ontstekingsproces, dat in omvang beperkt is.
  2. Ziekteprogressie en betrokkenheid van nabijgelegen weefsels bij het ontstekingsproces.
  3. Vorming van een avasculaire knobbel.
  4. Kraakbeenvorming.
  5. Ossificatie juist.

Geleidelijke ontwikkeling van de ziekte

Afhankelijk van het stadium, de leeftijd en de blootstelling aan externe factoren, kan de ziekte zich op verschillende manieren gedragen. Na voltooiing van de exacerbatiefase gedurende een bepaalde periode, als de patiënt niet gewond is, manifesteert fibrodysplasie zich mogelijk niet. Maar meestal vordert het actief, en als gevolg daarvan verliest een persoon snel zijn mobiliteit en raakt hij opgesloten in een rolstoel..

Ten eerste vormen zich contracturen in het gebied van de elleboog- en kniegewrichten, die op hun beurt de beweging van een persoon beginnen te beperken. Verder worden kleinere gewrichten en kraakbeen aangetast, die de ribben met de wervelkolom verbinden. De periode waarin het stadium van verergering van de ziekte begint, is niet te voorspellen, omdat het proces van dysplasie meestal wordt veroorzaakt door het immuunsysteem. Bijna alle spierstructuren van het lichaam zijn onderhevig aan ossificatie..

Behandeling van verbenende progressieve fibrodysplasie

De moderne geneeskunde heeft nog geen medicijn uitgevonden dat fibrodysplasie zou behandelen. Maar de methoden om de toestand van de patiënt te verlichten, leveren geen significante resultaten op.

Bij de eerste manifestaties van de ziekte wordt positieve dynamiek waargenomen tijdens het gebruik van glucocorticosteroïden, waardoor de manifestaties van de ziekte worden verminderd en de levenskwaliteit van de patiënt wordt verbeterd, maar dit leidt niet tot een volledig herstel.

Het is niet mogelijk om botgroei volledig te verwijderen met glucocorticosteroïden..

De periode van verergering van de ziekte begint zeer abrupt, zelfs spontaan, en eindigt ook onverwacht, waarbij botvorming achterblijft. In de moderne wereld wordt veel tijd en geld besteed aan de studie van deze pathologie, het doel van deze studies is om de levenskwaliteit en de gezondheidstoestand van dergelijke patiënten te verbeteren.

Er is een onderzoek uitgevoerd bij laboratoriummuizen, bij gebruik van het medicijn bleek dat het de tekenen van fibrodysplasie helpt bestrijden, veroorzaakt door zowel een gemuteerd gen als verwondingen.

Helaas zijn deze onderzoeken niet bij mensen uitgevoerd omdat het onmogelijk is om voldoende patiënten met fibrodysplasie te vinden om klinische onderzoeken uit te voeren. Vanwege de afwezigheid van patiënten zal dit medicijn lange tijd in ontwikkeling zijn..

Maar in 2014 lukte het ons om het vereiste aantal patiënten te verzamelen voor klinische proeven met het medicijn "Palovaroten", proeven worden uitgevoerd in verschillende steden tegelijk - Parijs, Philadelphia en San Francisco.

Van de klinieken voor de behandeling van verbenende progressieve fibrodysplasie is het beste het McKay-laboratorium aan de Federal University of Pennsylvania, dat wordt geleid door Frederick Kaplan, M.D..

Dit is het enige laboratorium ter wereld dat gespecialiseerd is in de studie van het fenomeen fibrodysplasie.
In Rusland is het ook mogelijk om diagnostische procedures voor fibrodysplasie uit te voeren, die worden uitgevoerd in het Medical Genetic Research Center van de Russian Academy of Medical Sciences in Moskou op Moskvorechye, 1.

Aan het onderzoeksinstituut voor reumatologie, professor I.P. Nikishina. en bij MMA vernoemd naar Sechenov-professor Golovanova N.Yu. (Moskou) therapeutische behandelingen uitvoeren, evenals aan de Irkutsk State Medical University, Doctor of Medical Sciences Kalyagin A.N..

(Irkutsk) en aan de Kazan State Medical Academy, doctor in de medische wetenschappen Maltsev S.V. (Kazan).

Preventieve maatregelen om de kwaliteit van leven te verbeteren bij patiënten met fibrodysplasie

Als u enkele eenvoudige regels volgt, kunt u de snelle progressie van de ziekte vermijden. Om dit te doen, is het noodzakelijk patiënten met acute respiratoire virale infecties, weefselbeschadiging, oververhitting en onderkoeling van het lichaam te vermijden..

Dit is geen garantie voor volledige bescherming tegen het voortschrijden van de ziekte, maar het zal deze tijdelijk opschorten..

Door een tijdige diagnose en een juiste diagnose kan een vroege behandeling met glucocorticosteroïden worden ingesteld, waardoor het leven van de patiënt wordt verlengd en zijn kwaliteit van leven verbetert.

Ook voor preventieve doeleinden kunt u interferon van menselijke leukocyten gebruiken. Tijdens langdurige therapie met interferon neemt het aantal spier- en onderhuidse infiltraten af. Het is ook mogelijk om biofosfonaten en ethyleendiaminetetraazijnzuur te gebruiken.

Voorspelling

Helaas is de uitkomst van deze ziekte niet erg gunstig voor de patiënt. De levensverwachting van dergelijke patiënten is zeer divers. Het hangt allemaal af van de impact van externe factoren en genetische modificaties.

Ziekte van Münchenheimer: oorzaken, symptomen, behandeling, preventie

Iedereen heeft waarschijnlijk wel eens gehoord van griep, keelpijn en zelfs kankertumoren. Maar er zijn ziekten die alleen bekend zijn bij een kleine kring van mensen. En in de regel omvat het gekwalificeerde artsen en de patiënten zelf. De ziekte van Muncheimer of fibrodysplasie is een van die zeldzame ziekten waar maar weinig mensen van hebben gehoord.

Deze ziekte is niet alleen zeldzaam, maar zeer zeldzaam. Het wordt voornamelijk gekenmerkt door ossificatie van zacht skeletweefsel. Beïnvloedt de bindweefsellagen van spieren, aponeurose, pezen en fascia.

In de regel verschijnt fibrodysplasie vanaf de vroege kinderjaren. Vaak ontwikkelen kinderen onderhuidse knobbels tot tien centimeter groot in de rug, nek en onderarmen..

Tegenwoordig zijn er wereldwijd ongeveer 800 gevallen van deze ziekte. Artsen proberen elke dag een wondermiddel te vinden, zo niet een wondermiddel dat volledig zal genezen, maar in ieder geval een medicijn dat de ontwikkeling van de ziekte van Muncheimer zal vertragen.

Oorzaken van voorkomen

De hoofdoorzaak van de ziekte is een muterend gen. Na de geboorte van een kind ontwikkelt de ziekte van Munheimer zich als gevolg van een ontstekingsproces dat optreedt in de pezen, ligamenten en fascia.

Het zijn deze elementen die de basis vormen van het menselijk bewegingsapparaat. Vanwege hun ontsteking treedt verkalking en verbening op. Als gevolg hiervan beginnen botten op de verkeerde plaats te groeien.

Vanwege deze functie wordt deze ziekte vaak het tweede skelet genoemd..

Symptomen van de ziekte van Münheimer

Zoals hierboven vermeld, manifesteert de ziekte zich vanaf de eerste dagen van iemands leven. Het belangrijkste symptoom waarmee deze ziekte wordt bepaald, is de pathologie van de grote teen. Een gedetailleerd onderzoek toont aan dat het gebogen is. Soms ontbreekt zelfs een gewricht.

Een ander kenmerk van deze ziekte is verergering. In de regel verschijnen zeehonden onder de huid, die u zelfs met uw handen kunt voelen. In plaats daarvan verschijnen na verloop van tijd ossificaten, die zich niet langer lenen voor enige behandeling..

Een ander onderscheidend kenmerk van deze genetische pathologie is zwelling van de zachte weefsels van het hoofd. Dit effect treedt in de regel op bij hoofdletsel. Bij een dergelijke zwelling kan het gezwel gedurende enkele maanden niet "verdwijnen". Hij ondergaat echter absoluut geen behandeling..

Velen die het bestaan ​​van een dergelijke ziekte niet eens kennen, verwarren deze zwelling op het hoofd met kankertumoren. Patiënten komen naar de dokter met het verzoek om de vervelende hobbels te verwijderen. Maar als de dokter de operatie heeft uitgevoerd, dan belet dit op geen enkele manier dat deze zeehonden weer groeien. Integendeel, chirurgie geeft een impuls aan de snelle groei van nieuwe extra botten..

Het is dit feit dat ertoe leidt dat een persoon gehandicapt raakt..

Diagnose van de ziekte

Artsen gebruiken in de regel röntgenfoto's bij het diagnosticeren van deze ziekte..

Tijdens het onderzoek doneren patiënten bloed en urine voor analyse. Tegelijkertijd zijn er geen afwijkingen in laboratoriumdiagnostiek..

Allereerst moet u een genetische analyse uitvoeren. Hij is het die u in staat stelt de enige juiste diagnose te stellen..

Behandelmethoden

Tegenwoordig is de geneeskunde nog niet klaar om effectieve methoden te bieden om deze genetische ziekte te behandelen. De therapie, die wordt uitgevoerd om ossificaten te verwijderen, wordt vaak gebruikt.

Maar al snel na het verwijderen van de oude zegels verschijnen er nieuwe, groter van formaat. Daarom kan chirurgische ingreep niet effectief worden genoemd..

Conservatieve therapie wordt uitsluitend symptomatisch uitgevoerd..

Ossifying progressive fibrodysplasia (OPF)

Wat is progressieve fibrodysplasie?

Ossificatie van progressieve fibrodysplasie (of afgekort APF, de ziekte van Munheimer, steenmannensyndroom) is een zeer zeldzame erfelijke aandoening waarbij bindweefsels van het lichaam, inclusief spieren, pezen en ligamenten, geleidelijk worden vervangen door bot (in een proces dat ossificatie wordt genoemd).

De ziekte van Müncheimer is aanwezig bij de geboorte, maar de symptomen verschijnen mogelijk pas in de vroege kinderjaren. Ossificatie kan per ongeluk of na verwonding optreden.

OPF-symptomen

Bij degenen die met OPF zijn geboren, verschijnen de tekenen en symptomen van ossificatie mogelijk op geen enkele manier totdat het kind iets ouder is en begint te groeien..

Bij pasgeborenen is het eerste teken van APF vaak een aangeboren misvorming van de tenen..

Al snel na de geboorte merken zorgverleners of ouders misschien dat de grote tenen van de baby korter zijn dan de andere tenen (zie foto hierboven).

Deze misvorming wordt gezien bij alle mensen met het Stone Man-syndroom en is een belangrijke aanwijzing voor diagnose..

De pasgeborene kan ook zwelling rond de ogen en hoofdhuid hebben.

In sommige gevallen kan dit oedeem beginnen terwijl de foetus zich nog in de baarmoeder bevindt, hoewel deze aandoening meestal pas na de geboorte wordt gediagnosticeerd..

Ongeveer 50 procent van de mensen met deze aandoening heeft ook vergelijkbare aangeboren afwijkingen in hun duimen - er zijn ook andere misvormingen waargenomen, zoals in de wervelkolom..

De meeste mensen met verbenende progressieve fibrodysplasie ervaren op 10-jarige leeftijd eerst de belangrijkste symptomen van de ziekte (ook wel "opflakkeringen" genoemd).

Hoewel de algehele voortgang van de aandoening niet bekend is, heeft ossificatie de neiging om een ​​patroon te volgen van de nek tot de schouders, romp, ledematen en voeten..

Omdat botvorming echter kan worden beïnvloed door trauma (zoals een gebroken arm) of een virale ziekte (zoals griep), volgt de ziekte deze vooruitgang mogelijk niet strikt..

De belangrijkste symptomen van de ziekte van Münheimer zijn afhankelijk van welke delen van het lichaam verstarren. Vaak zijn er bij de ziekte zachte knobbeltjes onder de huid (subcutane knobbeltjes, zie foto hierboven).

Soms gaat milde koorts vooraf aan deze knobbeltjes..

De meeste mensen met OPF hebben algemene symptomen van pijn, stijfheid en progressief gebrek aan mobiliteit naarmate bot groeit..

Afhankelijk van welke delen van het lichaam verbeend zijn, kunnen meer specifieke symptomen van APF zijn:

  • voedingsproblemen die kunnen leiden tot voedingstekorten of ondervoeding;
  • moeilijk te praten;
  • gebitsproblemen;
  • moeizame ademhaling;
  • luchtweginfecties;
  • slechthorendheid;
  • haaruitval (kaalheid);
  • Bloedarmoede;
  • compressie van zenuwen;
  • rechtszijdig congestief hartfalen;
  • kromming van de wervelkolom (scoliose en kyfose).
  • sensorische afwijkingen;
  • matige mentale retardatie;
  • neurologische symptomen.

Mensen met het Stone Man-syndroom kunnen periodes in hun leven hebben waarin bot niet groeit. In andere gevallen kan het voorkomen dat dit fenomeen zich bij toeval voordoet en bij afwezigheid van enige duidelijke verwonding of ziekte. Als ossificatie optreedt in een ongebruikelijk deel van het lichaam (waar meestal geen botten worden gevonden), kan dit leiden tot breuken.

Na verloop van tijd kan de vorming van nieuwe bot- en weefseltumoren die deze aandoening vergezellen, ernstig van invloed zijn op hoe goed een persoon kan bewegen..

In de meeste gevallen leidt het verbenen van progressieve fibrodysplasie uiteindelijk tot volledige immobilisatie. Veel mensen met deze aandoening zullen op 30-jarige leeftijd bedlegerig zijn.

Oorzaken van fibrodysplasie

De meeste mensen die met OPF zijn geboren, ontwikkelen de ziekte als gevolg van een accidentele genetische mutatie. Hoewel het een genetische aandoening is, komt het meestal niet in het hele gezin voor.

Een persoon heeft slechts één aangetast gen nodig om ossificerende progressieve fibrodysplasie te ontwikkelen. De meeste gevallen zijn te wijten aan willekeurige mutatie - een persoon ontwikkelt de aandoening zelden omdat het abnormale gen van slechts één ouder wordt geërfd. In de genetica wordt dit fenomeen een autosomaal dominante aandoening genoemd..

De genmutatie die verantwoordelijk is voor de aandoening werd geïdentificeerd door onderzoekers van de Universiteit van Pennsylvania - ze identificeerden een receptor op chromosoom 2, de activine-type IA-receptor (ACVR1). ACVR1 is aanwezig in een gen dat codeert voor botmorfogenetische eiwitten (BMP's) die helpen bij het opbouwen en repareren van het skelet vanaf het moment dat het embryo wordt gevormd.

Onderzoekers geloven dat een mutatie in het gen voorkomt dat deze receptoren worden uitgeschakeld, waardoor ongecontroleerd bot zich kan vormen in delen van het lichaam waar het normaal niet verschijnt tijdens iemands leven..

Diagnostiek

Ossificatie van progressieve fibrodysplasie is zeer zeldzaam.

Er wordt geschat dat slechts een paar duizend mensen deze ziekte hebben, en er zijn slechts ongeveer 800 bekende patiënten met deze ziekte in de wereld - 285 van hen zijn in de Verenigde Staten..

APF lijkt vaker voor te komen bij kinderen van een bepaald ras en de aandoening komt even vaak voor bij jongens als bij meisjes..

De diagnose van ossificerende progressieve fibrodysplasie kan moeilijk zijn. Het wordt aanvankelijk vaak verkeerd gediagnosticeerd als een vorm van kanker of als een aandoening die agressieve juveniele fibromatose wordt genoemd..

In het begin van de diagnose van de ziekte van Münheimer kan het weefsel, als het biopt en onder een microscoop wordt onderzocht (histologisch onderzoek), enige gelijkenis vertonen met agressieve juveniele fibromatose. Bij de laatste ziekte evolueren de laesies echter niet tot volledig gevormd bot, zoals bij het steenmannensyndroom. Dit kan de arts helpen onderscheid te maken tussen deze ziekten..

Een van de belangrijkste diagnostische symptomen die een arts ertoe kunnen brengen de ziekte van Münheimer te vermoeden, in tegenstelling tot een andere aandoening, is de aanwezigheid van korte, misvormde grote tenen..

Als de weefselbiopsie onduidelijk is, kan een klinisch onderzoek van het kind de arts helpen agressieve juveniele fibromatose uit te sluiten. Kinderen met agressieve juveniele fibromatose hebben geen aangeboren misvormingen van de tenen of handen, maar dit is bijna altijd het geval bij kinderen met OPF.

Een andere aandoening, progressieve heteroplasie van het bot, kan ook worden verward met verbenende progressieve fibrodysplasie. Het belangrijkste verschil in diagnose is dat botgroei bij gevorderde heteroplasie van het bot gewoonlijk op de huid begint in plaats van eronder. Deze benige plaques op het huidoppervlak verschillen van de delicate knobbeltjes die zich vormen met OPF..

Andere tests die een arts kan voorschrijven als er een vermoeden bestaat van het Stone Man-syndroom, zijn onder meer:

  • volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek;
  • Röntgenfoto's, zoals computertomografie (CT) of botscintigrafie (botscans) om te zoeken naar veranderingen in het skelet
  • laboratoriumtests om alkalische fosfatasespiegels te meten;
  • genetische tests om mutaties te zoeken.

Als OPF wordt vermoed, proberen artsen invasieve tests, procedures of biopsieën te vermijden, omdat de verwonding meestal resulteert in meer botvorming bij de persoon met de aandoening..

Hoewel de aandoening meestal niet het hele gezin treft, kunnen ouders met een kind met de ziekte van Münheimer baat hebben bij erfelijkheidsadvies.

Behandeling

OPF is momenteel niet te genezen. Er is ook geen specifieke of standaardbehandeling. Bestaande therapieën zijn niet voor elke patiënt effectief en daarom is het belangrijkste doel de symptomen te behandelen en indien mogelijk botgroei te voorkomen.

Hoewel therapie de voortgang van de aandoening niet zal tegenhouden, zullen medische beslissingen voor de behandeling van pijn en andere symptomen geassocieerd met OPF afhangen van de behoeften van de individuele patiënt. De arts kan aanbevelen om een ​​of meer van de volgende medicijnen en procedures te proberen om de levenskwaliteit van de patiënt te verbeteren:

  • Hooggedoseerde prednison of een ander corticosteroïd;
  • geneesmiddelen zoals rituximab (vaak gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis);
  • Iontoforese van geneesmiddelen voor de aflevering van geneesmiddelen door de huid;
  • Spierverslappers of plaatselijke verdovingsinjecties;
  • geneesmiddelen genaamd bisfosfonaten, die worden gebruikt om de botdichtheid te beschermen;
  • Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's);
  • medicijnen om mestcellen te onderdrukken, wat kan helpen om ontstekingen te verminderen.

Ossificatie komt vaak willekeurig voor en kan niet volledig worden voorkomen, maar in zeldzame gevallen kan het ook optreden als reactie op ontsteking, verwonding en ziekte..

Op deze manier kunnen vanaf de kindertijd aanbevelingen met betrekking tot activiteit, leefstijl, preventieve zorg en interventies worden voorgeschreven..

Aanbevelingen kunnen zijn:

  • situaties vermijden die tot letsel kunnen leiden, zoals het geheel vermijden van sport;
  • vermijd invasieve medische procedures zoals biopsieën, tandheelkundige procedures en intramusculaire immunisaties;
  • antibioticaprofylaxe om indien nodig te beschermen tegen ziekte of infectie;
  • infectiepreventiemaatregelen, zoals goede handhygiëne, ter bescherming tegen veel voorkomende virale ziekten (zoals griep) en andere ademhalingsvirussen, evenals complicaties zoals longontsteking;
  • fysiotherapie;
  • mobiliteitshulpmiddelen en andere hulpmiddelen zoals een rollator of rolstoel;
  • andere medische hulpmiddelen die in het dagelijks leven kunnen helpen bij het aankleden en baden.
  • Medische hulpmiddelen of andere veiligheidsmaatregelen om vallen te voorkomen, zoals uit bed komen of douchen
  • psychologische en sociale ondersteuning voor patiënten en hun families;
  • onderwijsondersteuning, inclusief speciaal onderwijs en thuisonderwijs;
  • families kunnen profiteren van erfelijkheidsadvies.

Invasieve procedures of operaties gericht op het verwijderen van gebieden met abnormale botgroei worden niet aanbevolen, omdat trauma door een operatie bijna altijd leidt tot de ontwikkeling van verdere ossificatie.

Als een operatie absoluut noodzakelijk is, moet de meest minimaal invasieve techniek worden gebruikt. Patiënten met OPF hebben mogelijk ook speciale anesthetica nodig..

Er zijn de afgelopen jaren verschillende klinische onderzoeken uitgevoerd om betere behandelingsmogelijkheden te ontwikkelen voor mensen met fibrodysplasie..

Samenvatten

Ossificatie van progressieve fibrodysplasie is een uiterst zeldzame aandoening waarbij een genmutatie ervoor zorgt dat de bindweefsels van het lichaam, inclusief spieren, pezen en ligamenten, geleidelijk worden vervangen door bot (een proces dat ossificatie wordt genoemd).

Er is geen remedie voor de ziekte van Muncheimer en de diagnose van de aandoening is vrij moeilijk.

De behandeling is meestal ondersteunend en de voortgang van de aandoening is meestal vrij onvoorspelbaar. Maatregelen nemen om letsel en andere situaties te voorkomen die kunnen leiden tot verhoogde ossificatie kunnen het aantal vervangingen dat een persoon heeft verminderen, maar er kan nog steeds zonder duidelijke reden nieuw bot ontstaan.

OPF resulteert meestal in volledige immobiliteit en tegen de leeftijd van 30 jaar zijn de meeste mensen bedlegerig. Er lopen klinische proeven die hopelijk zullen leiden tot betere behandelingsopties om de levenskwaliteit van patiënten met deze aandoening te verbeteren..

Fibrodysplasie: oorzaken, symptomen, diagnose en behandeling

In dit artikel zullen we u vertellen over een ernstige invaliderende ziekte die zeer zeldzaam is - 1 persoon per 2 miljoen inwoners. In totaal zijn er wereldwijd ongeveer 500 patiënten met deze ziekte..

Het bestaat erin dat de spieren van de zieken geleidelijk in bot veranderen en de persoon zelf geleidelijk aan een standbeeld wordt en het vermogen om te bewegen verliest. De naam van deze ziekte is fibrodysplasie..

Laten we eens kijken waarom deze ziekte zich ontwikkelt, wie er vatbaar voor is en of het realistisch is om het te genezen..

Wat is fibrodysplasie?

Bij pasgeborenen is het 95% waarschijnlijk om POF te bepalen - de grote teen is naar binnen gebogen en vaak is er geen gewricht. Meestal manifesteert de ziekte zich tijdens de eerste 10 jaar van het leven van een kind en vrij plotseling. Bij kinderen begint alles vanuit de nek en daalt geleidelijk af naar de onderste ledematen..

De mate van ontwikkeling is ook niet nauwkeurig vast te stellen, maar hoe meer verwondingen de patiënt oploopt en hoe meer chirurgische ingrepen plaatsvinden, hoe sneller de ziekte zich ontwikkelt.

Vaak wordt POF verward met kanker en andere ziekten, waardoor dergelijke botformaties kunnen ontstaan. Artsen verwijderen deze formaties, maar helaas leidt dit tot een verergering van de situatie en versnelling van de ontwikkeling van fibrodysplasie..

Dit programma vertelt over twee zieke meisjes (Russisch en Amerikaans). Ze vertellen hoe het allemaal is begonnen en of POF kan worden genezen. Artsen diagnosticeerden aanvankelijk een Amerikaans meisje met kanker en amputeerden haar pijnlijke arm in de vroege kinderjaren, en pas toen werd duidelijk waar ze echt ziek mee was..

De redenen

Wat precies de mutatie op genniveau veroorzaakt, hebben wetenschappers nog niet kunnen achterhalen. Momenteel is alleen bekend dat dit een erfelijke ziekte is en op een autosomaal dominante manier wordt overgedragen..

Dit betekent dat een patiënt met POV 100% kinderen krijgt met exact dezelfde pathologie. Mensen met de ziekte van Müncheimer worden echter zelden zo oud als ze kinderen kunnen krijgen..

En als ze het overleven, is het dodelijk gevaarlijk voor vrouwen om zwanger te worden vanwege veranderingen in het lichaam. POF is dus het resultaat van individuele genetische mutaties..

Pas in 2006 identificeerden wetenschappers welke specifieke genmutatie betrokken is bij de ontwikkeling van fibrodysplasie, en nu worden ze onderzocht om een ​​medicijn te maken dat deze aandoening kan behandelen..

Vaak, bij dragers van een gemuteerd gen, komt de ziekte pas enige tijd tot uiting. De aanzet tot ontwikkeling kan zijn:

  • trauma,
  • vaccinaties,
  • virale infectie,
  • chirurgische ingrepen.

Symptomen

De meest voor de hand liggende symptomen van de ziekte van Müncheimer zijn ossificatie van zachte weefsels, maar daarnaast kunnen er andere defecten zijn die wijzen op de mogelijke aanwezigheid van een aandoening:

  1. korte naar binnen gebogen grote teen,
  2. defecten in de wervelkolom, vooral in de cervicale wervelkolom,
  3. korte duim,
  4. mogelijke kaalheid, doofheid, vertraagde ontwikkeling,
  5. kromming of afschuining van de vijfde teen.

Heel vaak veroorzaakt POF de ontwikkeling van torticollis, scoliose en strakke mobiliteit van de botgewrichten..

Als u dergelijke tekenen van een ziekte bij een kind opmerkt, raadpleeg dan een arts. De arts zal, indien hij dit nodig acht, een genetisch onderzoek voorschrijven, waardoor het vermoeden van de aanwezigheid van een genmutatie al dan niet gerechtvaardigd is.

Diagnostiek en behandeling

Zoals we hierboven vermeldden, stellen artsen vaak in een vroeg stadium van fibrodysplasie de verkeerde diagnose, wat op zijn beurt de ontwikkeling van de ziekte alleen maar verergert. Meestal wordt de ziekte van Münheimer gediagnosticeerd rond de leeftijd van 14, wanneer alle symptomen duidelijk worden..

Genetische analyse is de enige manier om de aanwezigheid van veranderingen in DNA nauwkeurig vast te stellen.

Helaas wordt de ziekte van Münheimer als ongeneeslijk beschouwd. Amerikaanse wetenschappers die onderzoek hebben gedaan, hebben echter, zoals we al zeiden, het ACVR1-gen geïdentificeerd, wanneer het gemuteerd is, ontwikkelt de ziekte zich. Er wordt gewerkt aan genblokkers om de mutatie te stoppen. Omdat deze ziekte zeer zeldzaam is, is het nogal moeilijk om onderzoek te doen.

Desondanks werd in 2011 een speciaal RNA-molecuul ontwikkeld dat een beschadigde kopie van het ACVR1-gen kan verwijderen zonder de normale kopie op enigerlei wijze te beïnvloeden..

Om te testen hoe effectief deze methode is, zijn tests uitgevoerd op stamcellen die zijn verkregen uit melktanden van patiënten met fibrodysplasie..

Cellen hadden gewijzigde en normale kopieën van ACVR1 / ALK2-receptoreiwitten.

In de loop van het experiment ontdekten wetenschappers dat het gecreëerde mRNA in staat is de normale eiwitsynthese te herstellen, net als bij gezonde mensen, door het gemuteerde gen te neutraliseren.

Zelfs 10 jaar geleden was het niet voor te stellen dat deze ziekte te genezen was. Nu hebben degenen die lijden aan de ziekte van het tweede skelet hoop op een gezond en gelukkig leven..

Natuurlijk moet er nog veel werk worden verzet, deze benadering van behandeling moet worden getest op laboratoriummuizen en pas dan om door te gaan naar menselijke proeven. Maar toch is dit al een grote stap. Laten we hopen dat het onderzoek succesvol zal zijn..

Oorzaken van ontwikkeling, symptomen en behandeling van fibrodysplasie

Fibrodysplasie of de ziekte van Münheimer, evenals 'ziekte van het tweede skelet' is een ongelooflijk zeldzame en zeer ernstige ziekte van genetische aard. Het is gebaseerd op de geleidelijke transformatie van spieren, pezen en ligamenten in botten. De naam van de pathologie kan worden vertaald als 'zacht bindweefsel, dat na verloop van tijd geleidelijk in bot verandert'..

Een beetje geschiedenis

In de loop van de jaren vordert het proces geleidelijk en de pathologie zelf is voelbaar in de eerste tien jaar van het leven van een kind, terwijl een mutatie van een bepaald gen wordt onthuld. Fibrodysplasie was al heel lang bekend en werd geregistreerd in de 17e en 18e eeuw..

De eerste vermelding is te vinden in een brief van een Franse arts uit 1692, maar de eerste gedetailleerde beschrijving van de pathologie werd gedaan in 1736. Dit werd gedaan door de dokter John Freck, die vrij lang een tiener observeerde. De ziekte wordt "myositis verergerend progressief" genoemd.

Pathologie kreeg in de jaren zeventig zijn moderne naam. Het werd gewijzigd door een vooraanstaande medewerker van de School of Medicine and Medical Genetics. Tegelijkertijd werd duidelijk dat dit een aangeboren erfelijke pathologie is, die wordt gekenmerkt door een progressief beloop, disfunctie van het bewegingsapparaat, invaliditeit en overlijden, voornamelijk in de kindertijd of adolescentie..

Oorzaak

De ziekte is gebaseerd op het ontstekingsproces van pezen, ligamenten, fascia en andere componenten van het bewegingsapparaat. Dientengevolge vindt hun verkalking en verbening plaats. In plaats van de gebruikelijke ontstekingsremmende reacties, begint het lichaam te reageren met een ongewoon fenomeen: botten beginnen te groeien waar ze niet zouden moeten zijn.

Het enige instituut ter wereld dat zich alleen met deze ziekte bezighoudt, is het laboratorium van McKay.

Klinisch beeld

Vanaf de eerste dagen na de geboorte treedt progressieve ossificerende fibrodysplasie op. Het belangrijkste symptoom is de pathologie van de grote teen. Bij onderzoek is het duidelijk dat een of meer vingerkootjes gebogen zijn, en soms is er hier niet genoeg gewricht. In 95% van de gevallen is het zo'n vinger die het mogelijk maakt de beschreven pathologie te vermoeden.

Een ander kenmerk van deze genetische ziekte is verergering. Het meest voorkomende beeld uit deze periode is het verschijnen van zeehonden onder de huid, die met je handen voelbaar zijn. Ze kunnen op bijna elk deel van het lichaam voorkomen. In plaats van dergelijke zegels verschijnen geleidelijk verbeningen, die niet reageren op enige behandeling..

Een ander symptoom is zwelling van de zachte weefsels van het hoofd, wat vaak het geval is bij verwondingen. Het kan enkele maanden aanhouden, verdwijnt niet en reageert niet op enige behandeling..

Sommige mensen verwarren deze ziekte met kankertumoren en proberen deze oneffenheden zelfs te verwijderen, maar dit leidt tot een nog snellere groei van "extra" botten. Dit leidt tot de handicap van de patiënt..

Na bestudering van ossificerende fibrodysplasie werd het duidelijk dat sommige weefsels nooit worden aangetast door pathologische ossificaten. Deze spieren omvatten gladde en hartspieren. Tegelijkertijd veroorzaakt het proces van het vormen van dergelijke botten geen onaangename gewaarwordingen, hoewel sommigen klagen over lichte pijn en een verhoging van de lichaamstemperatuur..

Diagnostiek

De belangrijkste diagnostische methode is röntgenstraling. Ossificates kunnen zowel single zijn als samenvoegen tot uitgebreide brandpunten. Hoofdlocatie - laterale borst en schouders.

Tegelijkertijd zijn er tijdens de studie van bloedanalyse en urineonderzoek geen afwijkingen. Hetzelfde geldt voor de analyse van hormonen en indicatoren van het mineraalmetabolisme..

Er is echter een verplichte genetische analyse vereist, waardoor we de enige juiste diagnose kunnen stellen, aangezien de misvorming van de eerste tenen vaak wordt gediagnosticeerd als hallux valgus en er onvoldoende aandacht aan wordt besteed bij de behandeling.

Wat betreft de preventie van de ziekte bij de foetus, vanwege het gebrek aan gegevens over wat de ontwikkeling van deze ziekte kan veroorzaken, is de preventie van de ziekte erg moeilijk..

Conservatieve behandeling

Tot op heden zijn er niet meer dan 800 gevallen van progressieve fibrodysplasie bekend, maar tot dusver is er geen effectieve preventie of effectieve behandeling gevonden. Zo'n therapie als het verwijderen van ossificaten wordt vrij vaak uitgevoerd, maar in plaats daarvan verschijnen er in de kortst mogelijke tijd nieuwe, zelfs groter in omvang. Daarom is het onmogelijk om chirurgische behandeling hier effectief te noemen..

Conservatieve therapie is symptomatisch..

Ossifying progressive fibrodysplasia: wat is het?

Het is een heel andere zaak als "zieke genen" de dominante overerving vormen. Ze zullen in elke combinatie coderen voor pathologische mechanismen of eigenschappen. Dergelijke erfelijke pathologieën omvatten ossificatie van progressieve fibrodysplasie.

Wat is de ziekte?

Fibrodysplasie is een ziekte die genetisch van aard is. Het wordt geassocieerd met pathologische ossificatie van zachte weefsels, vaak bindweefsel. Spierfascie en ligamenten kunnen betrokken zijn bij vervormingsprocessen. Een defect in het corresponderende gen veroorzaakt al op jonge leeftijd een fenotype. De ziekte is zeer zeldzaam. Het wordt ook wel de ziekte van Muncheimer genoemd..

Oorzaken van progressieve fibrodysplasie

De ziekte is erfelijk. De overdracht op nakomelingen wordt vergemakkelijkt door de pathologie van autosomen (somatische chromosomen). Wanneer cellen zich vermenigvuldigen, wordt het defect gelezen en gekopieerd, wat het mogelijk maakt om het te manifesteren bij kinderen van zieke ouders of gendragers.

Overerving van het gen dat verantwoordelijk is voor fibrodysplasie komt voor bij het dominante type. Dit betekent dat in het geval van een combinatie van een gezond gen en een "defect" gen bij een kind, het tweede het gezonde gen onderdrukt en de overhand krijgt..

Als gevolg van slechte erfelijkheid bij kinderen:

  • diffuse ontsteking van spieren, botten en ligamenten;
  • afzetting van calcium in zachte weefsels;
  • hun verbening;
  • functiestoornis van het bewegingsapparaat;
  • geleidelijk progressieve handicap;
  • overlijden op jonge of vroege leeftijd.

Typische symptomen

Pathologie gaat gepaard met bepaalde kenmerken die kenmerkend zijn voor de ziekte:

  • clinodactylie - een verandering in de anatomische toestand van de eerste teen met de afwezigheid van een van de gewrichten;
  • verergering in de vorm van het verschijnen van onderhuidse knobbels in de nek en rug;
  • oedemateuze verschijnselen van de hoofdweefsels tegen een achtergrond van licht trauma;
  • langdurig behoud van oedeem;
  • de overgang van het ontstekingsproces naar ossificatie;
  • verhoogde groei en een toename van het aantal ossificaten na chirurgische ingrepen;
  • handicap na therapeutische en chirurgische procedures.

Diagnostiek

Fibrodysplasie kan niet worden gediagnosticeerd met conventionele diagnostische procedures. Daarom is genetisch onderzoek noodzakelijk. Vingerafwijking wordt gebruikt als aanvulling op het algemene beeld van het pathologische proces.

Vanwege zeer zeldzame gevallen van de ziekte is het niet altijd mogelijk om fibrodysplasie te bestuderen en te diagnosticeren. In de loop van de ziekte kan het lijken op oncopathologie en fibromatose..

Diagnostische fouten en onjuiste behandeling leiden tot invaliditeit van de patiënt.

Hoe de ziekte van Muncheimer te behandelen?

Medische behandeling bestaat uit het voorschrijven van:

  • sedativa;
  • pijnstillers;
  • andere symptomatische therapie.

Traditionele en chirurgische methoden zijn tegenwoordig machteloos tegen de ziekte. Maar er is nog steeds hoop, aangezien de genetici van de wereld een patroon hebben gevonden tussen bepaalde genetische afwijkingen en het verschijnen van een ziekte. Tot op heden lopen er klinische onderzoeken.

Wat te doen en wat niet te doen?

  • Het grootste gevaar voor een patiënt met fibrodysplasie wordt vertegenwoordigd door operaties om verkalking en pathologische botgroei te verwijderen.
  • Over het algemeen veroorzaakt elke schending van de integriteit van weefsels een scherpe activering van de pathologische groei van botstructuren. Daarom moet de patiënt voorwaarden scheppen met een minimale kans op letsel en verminking. Het zal zijn leven helpen verlengen..

Preventie

Er is geen specifieke profylaxe voor fibrodysplasie. Mensen met een genetische pathologie in het gezin moeten in genetische klinieken overleggen voordat ze een gezin stichten.

Fibrodysplasie: oorzaken, diagnose en behandeling

Fibrodysplasie (ziekte van Münchmeier) is een zeldzame pathologie die veel vergelijkbare namen heeft. Bijvoorbeeld ossificatie van meerdere myositis, paraossale heterotopische ossificatie, ossificatie van fibrositis, ossificatie van fibrodysplasie, enz..

Fibrodysplasie als een onafhankelijke ziekte manifesteert zich in de ontwikkeling van het verbeningsproces (met andere woorden verbening) in verschillende delen van het lichaam en bij aangeboren skeletaandoeningen.

Deze ziekte is gebaseerd op het ongecontroleerde proces van botvorming, dat wordt verzekerd door de transformatie van de bindweefselstructuren van spieren, pezen en fascia in botweefsel..

Gladde spieren en hartspier worden niet aangetast door ziekte.

Geschiedenis van de ontdekking van de ziekte

De eerste vermelding van fibrodysplasie dateert van 1648, toen Patin voor het eerst een geval van behandeling van een verstarde patiënt documenteerde. Pas in 1869 kon de Duitse therapeut Munchmeyer de ziekte in detail beschrijven en karakteriseren. De oorzaak van de ziekte werd echter pas in de tweede helft van de 20e eeuw ontdekt..

Progressieve ziekte wordt volgens verschillende auteurs in 1-2 gevallen per 3 miljoen mensen gediagnosticeerd. Meestal treedt het begin van de ziekte op in de kindertijd (tot 10 jaar), wanneer fibreuze dysplasie van het dijbeen meestal wordt gediagnosticeerd. Meestal zijn kinderen van 3 tot 5 jaar ziek.

De oorzaak van de pathologie en pathogenese

Progressieve pathologie is een genziekte. Stoornissen werden geïdentificeerd in het gen dat zorgt voor de vorming van morfogeen botproteïne BMP 4 (Engelse afkorting - botmorfogenetisch proteïne 4).

Dit gen behoort tot een groep van zogenaamde transformerende groeifactoren, die op hun beurt actief betrokken zijn bij de ontwikkeling van alle organen van het menselijk lichaam..

Mutationele veranderingen in het gen onderdrukken de synthese van pyrofosfaat, wat bijdraagt ​​aan pathologische weefselverbening.

De studie van biopsiemateriaal van abnormaal bot bij patiënten met fibrodysplasie toonde de aanwezigheid aan van specifieke beenmergcellen die naar het gebied van de primaire laesie migreerden.

Het zijn deze cellen die op verre plaatsen botweefsel vormen, wat wordt vergemakkelijkt door hun circulatie in de bloedbaan..

Een progressieve ziekte kan worden overgeërfd, het type overerving is autosomaal dominant.

Op de plaats waar de cel is aangegeven, treedt een plaats op van de zogenaamde aseptische (zonder infectie) ontsteking.

Na verloop van tijd vormt zich weefselverharding (infiltratie) waarbij calciumzouten worden afgezet en een bruggenhoofd wordt gevormd voor de vorming van botweefsel.

Het proces van botvorming kan onmiddellijk plaatsvinden met de transformatie van bindweefselstructuren in bot, of met een tussenfase - het eerste kraakbeen wordt gevormd en na een tijdje - een volwassen botstructuur.

Klinische verschijnselen

Pasgeboren baby's hebben meestal aangeboren skeletafwijkingen. Vaak zijn er misvormingen van de tenen (de zogenaamde wig of microdactylie) van de voet, hun afwijking naar binnen. Deze manifestaties zijn overwegend cosmetisch..

Tussen de 10 en 20 jaar verschijnen echter de hierboven genoemde infiltraten, die zich voornamelijk op de nek en rug bevinden. Het infiltraat ziet eruit als een kleine tumor, die een beetje pijnlijk is wanneer erop wordt gedrukt en klein is (1-1,5 cm).

Zo'n tumorachtige formatie ontwikkelt zich in de spieren van de nek, schoudergordel en spieren langs de wervelkolom. Tijdens het ontwikkelingsproces kan de infiltratie rood worden en toenemen. Een kenmerkend kenmerk is het voorkomen van dergelijke formaties op plaatsen met een accidenteel trauma.

Ten eerste is er oedeem, dat niet lang weggaat en uiteindelijk in dicht weefsel verandert. Lokale remedies hebben geen therapeutisch effect.

Na een tijdje vindt verkalking van de knooppunten plaats en vormt botweefsel op hun plaats. Het verbeningsproces in skeletspieren kan tot 16 jaar duren en leidt tot een aanzienlijke beperking van de beweging van het bewegingsapparaat.

Als gevolg van de vorming van ossificaten, contracturen (een scherpe beperking van bewegingen met fixatie in één positie) van de gewrichten, spieratrofie van verschillende groepen, treedt de ontwikkeling van torticollis op; elke beweging van de wervelkolom veroorzaakt pijn.

Een dergelijke prevalentie van het proces veroorzaakt het ontstaan ​​van een specifieke positie van het lichaam bij patiënten - het hoofd is naar voren gekanteld, het gezicht is verstoken van gezichtsuitdrukkingen, de nekspieren steken scherp uit en lijken op dichte strengen. De gang is vrij beperkt, in kleine stapjes.

Progressieve pathologie heeft zijn eigen perioden van verergering en remissie, die vrij moeilijk te voorzien en te voorkomen zijn. In het geval van een hoge activiteit van de ziekte, komen snel een handicap en veel bijkomende ziekten voor, die op jonge leeftijd tot de dood kunnen leiden..

Hoe fibroserende osteitis te diagnosticeren?

De eenvoudigste en meest toegankelijke methode is conventionele röntgenfoto, waarmee u de brandpunten van botvorming in zachte weefsels en pathologische veranderingen in het skelet kunt identificeren, die meestal voorkomen in het gebied van de grote teen en het dijbeen..

Afhankelijk van het ontwikkelingsstadium van het infiltraat worden karakteristieke veranderingen op röntgenfoto's onderscheiden.

De eerste fase heet infiltratie, die de ontwikkeling van initiële dystrofische processen in de spieren weerspiegelt en daarom geen karakteristieke uitstraling heeft op röntgenfoto's. In stadium II (verharding) bedekt calcium de buitenkant van het infiltraat, dat eruitziet als een eeltschaduw. Stadium III (ossificatie) weerspiegelt het bestaande botweefsel in de spieren, dat zich manifesteert in intense schaduwen in zachte weefsels.

In het geval van detectie van ossificaten, zal moleculaire genetische analyse helpen om de diagnose definitief te bevestigen. Zo'n onderzoek is vrij duur, maar het zal de bestaande genmutatie gemakkelijk bevestigen of ontkennen. Bloed wordt 's ochtends op een lege maag gedoneerd; de dag voor de analyse is het verboden alcohol te drinken.

Ontstekingsveranderingen in het bloed of stoornissen van het calciummetabolisme in het lichaam worden eerder als uitzondering dan als regel gedefinieerd. Tegelijkertijd kan een toename van de hoeveelheid alkalische fosfatase in het bloed en de verhouding van calcium tot fosforconcentratie worden gedetecteerd. Vertoont soms metabole acidose of tekenen van milde bloedarmoede.

In sommige gevallen is de diagnose vrij moeilijk, daarom onderscheidt de arts zich voornamelijk met dergelijke veel voorkomende ziekten zoals systemische sclerodermie, neoplasmata van de weke delen en parasitaire ziekten..

Hoe te behandelen?

Progressieve pathologie moet worden behandeld met middelen die de ontwikkeling ervan remmen..

De chirurgische methode, die bestaat uit het verwijderen van brandpunten van ossificatie, verbetert voornamelijk ossificatie en wordt daarom erkend als ineffectief.

Van de conservatieve methoden werd tot voor kort het gebruik van glucocorticosteroïden als veelbelovend beschouwd. Talrijke onderzoeken in de VS en het VK ontkennen dit feit echter. EDTA is een veelgebruikt medicijn voor de behandeling van fibrositis..

Je kunt ook bisfosfonaten (bijvoorbeeld xidiphon) vitamines van groep B, A en C, biostimulantia (aloë, glasachtig) gebruiken. Bisfosfonaten helpen het aantal migrerende osteoblasten te verminderen en vitamines en biogene stimulerende middelen verbeteren de metabolische processen in het lichaam.

Een kenmerkend punt in de behandeling is het vermijden van intramusculaire injecties, die het optreden van infiltraten kunnen veroorzaken. Fysiotherapie is geïndiceerd in de beginfase van de ontwikkeling van ossificaten. Aanbevolen procedures voor elektroforese met kaliumjodide-, sollux-, radon- en jodium-broombaden.

Het wordt afgeraden om paraffinetherapie, massage en UHF-procedures te gebruiken.

Voorspelling

De prognose is ondubbelzinnig ongunstig. Pathologie is progressief, dus de levensverwachting kan verschillen, afhankelijk van de mate van activiteit van het proces. Momenteel wordt een groot aantal onderzoeken uitgevoerd die gericht zijn op het creëren van een medicijn dat het genetische mechanisme van de ontwikkeling van overtollig botweefsel blokkeert..

Artikelen Over De Wervelkolom

Is de ultrasone behandeling van de hielspoor effectief?

Momenteel zijn er veel manieren om een ​​hielspoor op het been te behandelen, een daarvan is echografie. De methode heeft zichzelf met succes bewezen, omdat deze niet alleen goede resultaten laat zien, maar ook geen speciale contra-indicaties heeft en u in staat stelt snel te herstellen na de procedure.

Tekenen van verstuikingen en rugpijnbehandeling

Het menselijk bewegingsapparaat is aangepast aan hoge belastingen en een rechte houding. Maar vaak, met een scherpe beweging en sporten, worden de rugspieren gestrekt, waardoor pijnlijke impulsen in de wervelkolom ontstaan.